本文關(guān)鍵詞：CYP2C19基因多態(tài)性檢測指導(dǎo)NSTE-ACS患者PCI術(shù)后抗血小板藥物應(yīng)用的臨床隨訪研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景與目的：阿司匹林、氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療可減少ACS及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention, PCI)術(shù)后患者的冠脈缺血事件。但是,很多患者在PCI術(shù)后接受上述雙聯(lián)治療的基礎(chǔ)上仍然發(fā)生血栓性事件。氯吡格雷是一種前體藥,在肝臟的代謝轉(zhuǎn)化主要經(jīng)過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(cytochrome P-450 enzymes, CYP450s)的催化。CYP2C19基因的多態(tài)性將引起“功能蛋白”水平的不同,影響氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的水平,從而使氯吡格雷在不同人群中產(chǎn)生療效差異。在CYP2C19*2/*2、*2／*3、及*3/*3基因攜帶者中,氯吡格雷的有效代謝成分血藥濃度低,藥物療效不好。美國食品藥品監(jiān)督管理局(U. S. Food and Drug Administration, FDA)建議醫(yī)生對該類患者調(diào)整用藥方案或治療策略；建議藥師通過檢測CYP2C19基因型以了解患者氯吡格雷的代謝能力；對于氯毗格雷弱代謝者可選擇其他抗凝血藥物,如替格瑞洛。替格瑞洛是一種很有前景的新型抗血小板藥物,無需代謝激活,直接作用于P2Y12受體,具有更快、更強(qiáng)的抑制血小板聚集作用。研究顯示,患者PCI術(shù)后經(jīng)替格瑞洛治療12個(gè)月后,心血管死亡、心肌梗死及卒中的復(fù)合終點(diǎn)相對風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。對于抗栓治療的新觀點(diǎn),在2014 ESC心肌血運(yùn)重建指南中有所更新,對于急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,需要直接PCI的患者和急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)需行PCI的患者,IB類推薦：口服替格瑞洛負(fù)荷劑量180mg和維持劑量90mg日二次；或口服普拉格雷負(fù)荷劑量60mg和維持劑量l0mg日一次；當(dāng)上述兩種推薦藥物無法獲得或有禁忌癥時(shí),氯吡格雷作為第二選擇。本研究目的是對NSTE-ACS患者接受PCI術(shù)后,對其進(jìn)行CYP2C19基因多態(tài)性檢測,從而更進(jìn)一步明確患者對氯吡格雷藥物有無代謝異常,從而根據(jù)基因檢測結(jié)果,選擇適宜的的抗血小板藥物并在術(shù)后30天及6個(gè)月隨診觀察,分析患者M(jìn)ACE事件的發(fā)生率有無差異。方法：研究對象為2013年6月至2014年6月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科收治NSTE-ACS并接受PCI治療的患者437例。入院后擬行PCI治療的全部患者,常規(guī)給予阿司匹林(300mg/100mg qd)、氯吡格雷(300mg/75mg qd)雙聯(lián)抗血小板藥物治療。并且隨機(jī)分為行CYP2C19基因多態(tài)性檢測指導(dǎo)治療組(做基因檢測組213例,A組),如檢查結(jié)果呈氯吡格雷慢代謝,則改用替格瑞洛90mg每日兩次口服治療,與常規(guī)治療組(未做基因檢測224例,B組)PCI術(shù)后仍給予阿司匹林、氯吡格雷常規(guī)雙聯(lián)抗血小板治療。對PCI術(shù)后患者隨訪30天及6個(gè)月,分析兩組主要不良心臟事件(MACE)。結(jié)果：A組213名患者中,39例(18.3%)監(jiān)測結(jié)果為氯吡格雷慢代謝,全部改用替格瑞洛替代治療。30天的總的MACE發(fā)生率A組明顯低于B組(1.9%比5.8%,P=0.014),其中發(fā)生急性心肌梗死的患者(0.5%比2.7%),發(fā)生死亡的患者(0.5%比0.9%)。而在6個(gè)月的隨訪時(shí),A組與B組的MACE發(fā)生率相比較有明顯的下降趨勢,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(4.2%比6.7%,P=0.257)。結(jié)論：經(jīng)PCI治療后的NSTE-ACS危重冠脈病變患者,對其進(jìn)行CYP2C19基因多態(tài)性的檢測,對氯吡格雷慢代謝的患者進(jìn)行替格瑞洛的藥物替換治療,能夠有效降低這部分人群的30天臨床MACE事件,但是對于這些患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響是否存在差別,仍需要做進(jìn)一步觀察。
【關(guān)鍵詞】：非ST段抬高型急性冠脈綜合征 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療 CYP2C19基因多態(tài)性 替格瑞洛
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-12
• 1. 研究對象和方法12-15
• 1.1 研究對象12-13
• 1.2 材料13
• 1.3 方法13-14
• 1.4 觀察指標(biāo)14-15
• 1.5 統(tǒng)計(jì)分析15
• 2. 結(jié)果15-18
• 2.1 CYP2C19基因檢測結(jié)果15-16
• 2.2 組間一般情況比較16-17
• 2.3 冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果比較17
• 2.4 隨訪結(jié)果比較17-18
• 3. 討論18-22
• 3.1 氯吡格雷抵抗及CYP2C19基因型多態(tài)性18-21
• 3.2 氯吡格雷慢代謝的臨床替代藥物治療21
• 3.3 替格瑞洛在本研究應(yīng)用結(jié)果分析21-22
• 3.4 本研究不足之處22
• 4. 結(jié)論22-24
• 參考文獻(xiàn)24-28
• 文獻(xiàn)綜述28-36
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 致謝36

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本文編號(hào)：358708