目前,耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）成為了一個(gè)世界性的難題,它幾乎對(duì)所有可用的β-內(nèi)酰胺類藥物產(chǎn)生了耐藥性。耐藥性的產(chǎn)生極大的制約了抗生素的臨床使用,而新抗生素的研發(fā)速度遠(yuǎn)比不上耐藥性的生成速度。因此,除了發(fā)現(xiàn)新的抗生素,我們必須發(fā)現(xiàn)新的方法來(lái)改變耐藥性的進(jìn)程。特別是,我們需要制定新的抗菌治療策略,可以限制、重定向、甚至逆轉(zhuǎn)抗性進(jìn)化的過(guò)程。聯(lián)合用藥為克服細(xì)菌耐藥機(jī)制和恢復(fù)抗生素的有效性提供了一種有前途的策略。聯(lián)合療法的使用可以擴(kuò)大抗菌活性的范圍,減少細(xì)菌耐藥性,針對(duì)新的藥物靶標(biāo),并減少這些抗菌劑的毒性和有效劑量。在抗MRSA藥物的開(kāi)發(fā)中,天然化合物的治療潛力越來(lái)越被認(rèn)可。本研究通過(guò)棋盤法研究了茶黃素與β-內(nèi)酰胺類抗生素的協(xié)同抗MRSA作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,茶黃素與8種β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)MRSA有明顯的協(xié)同抑制作用（FICI<0.5）,其中茶黃素與頭孢噻呋的協(xié)同抗菌效果最好,FIC指數(shù)最低。我們通過(guò)小鼠金葡菌感染肺炎模型研究了茶黃素與頭孢噻呋的體內(nèi)抗菌活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與單用抗生素組相比,聯(lián)合給藥組小鼠肺部載菌量明顯降低且感染情況有極大改善,生存率提高了20%。通過(guò)TMT... 

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茶黃素化學(xué)結(jié)構(gòu)

第二篇研究?jī)?nèi)容第一章茶黃素與β-內(nèi)酰胺類抗生素的協(xié)同抗菌作用研究22圖1.1殺菌曲線Figure1.1Timekillingcurves注：圖A和B分別為黃素與頭孢噻呋或氨芐西林單獨(dú)或聯(lián)合使用時(shí)的殺菌曲線，每組3個(gè)平行。其中，TF（64）為64μg/ml的茶黃素；CEF（4）為4μg/ml的頭孢噻呋；Amp（256）為256μg/ml的氨芐西林3討論多重耐藥MRSA的出現(xiàn)已成為世界范圍內(nèi)的一個(gè)嚴(yán)重問(wèn)題。在抗MRSA藥物的開(kāi)發(fā)中，植物化學(xué)物質(zhì)的治療潛力越來(lái)越被認(rèn)可。越來(lái)越多的報(bào)道表明天然化合物與傳統(tǒng)抗生素具有良好的協(xié)同抗MRSA作用。比如，Gaur等人發(fā)現(xiàn)甘草素和異甘草素與青霉素、氨芐西林、苯唑西林等β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用具有良好的體外協(xié)同抗MRSA作用[108]。本次實(shí)驗(yàn)將64μg/ml的茶黃素與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用觀察二者對(duì)MRSA的抗菌效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，茶黃素與頭孢噻呋、頭孢西盯拉氧頭孢、頭孢他啶、頭孢吡肟等頭孢菌素聯(lián)用對(duì)MRSAUSA300有協(xié)同抑菌作用，F(xiàn)IC指數(shù)在0.1875-0.3125之間。而茶黃素與頭孢洛林酯聯(lián)用對(duì)MRSAUSA300無(wú)協(xié)同抑菌作用，F(xiàn)IC指數(shù)為1.0625，表現(xiàn)為無(wú)關(guān)作用。頭孢洛林酯是一種新的β-內(nèi)酰胺抗生素，已獲得食品和藥物管理局批準(zhǔn)，可用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染。不同于其他頭孢菌素，頭孢洛林酯可以酰化PBP2a蛋白的活性位點(diǎn)絲氨酸，從而使PBP2a蛋白失去轉(zhuǎn)肽酶活性，進(jìn)而影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)

第二篇研究?jī)?nèi)容第二章茶黃素聯(lián)合頭孢噻呋對(duì)小鼠肺炎治療作用的研究28圖2.1不同濃度的USA300對(duì)小鼠存活率（A）及肺部感染情況（B）的影響Figure2.1EffectsofdifferentconcentrationsofUSA300onsurvivalrate(A)andpulmonaryinfection(B)inmice注：Con為控制組（Control），1.2、2.4、3.6、4.8、6分別表示USA300的濃度為（1.2、2.4、3.6、4.8、6）×1010CFU/ml，每組5只小鼠，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.0001。2.2頭孢噻呋濃度的確定不同濃度的頭孢噻呋對(duì)小鼠金葡菌肺炎的治療效果見(jiàn)圖2.2，圖2.2A和2.2B分別描述了不同抗生素濃度下小鼠的生存率和肺部感染情況。隨著抗生素濃度的增加，小鼠存活率上升且肺部感染程度降低。為了方便與后續(xù)聯(lián)合用藥進(jìn)行比較，我們將頭孢噻呋的使用濃度定為100mg/kg。圖2.2頭孢噻呋對(duì)小鼠肺炎的治療Thetherapyofceftiofuronmicepneumonia注：0、50、100、200分別指0、50、100、200mg/kg的頭孢噻呋對(duì)小鼠金葡菌肺炎的治療作用，每組5只小鼠，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.0001。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]磷脂茶多酚復(fù)合物的制備及其對(duì)淡水魚(yú)松的抗氧化作用[J]. 林亞楠,王海星,陽(yáng)麗紅,戴志遠(yuǎn),陳康,沈清.  中國(guó)食品學(xué)報(bào). 2020(01)
[2]茶黃素抑菌作用的研究[J]. 金恩惠,吳媛媛,屠幼英.  中國(guó)食品學(xué)報(bào). 2011(06)
[3]茶黃素對(duì)大鼠心臟缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 馬會(huì)杰,馬慧娟,劉宜先,郭贊,張翼.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2009(26)
[4]茶黃素降低缺血再灌注損傷大鼠心室肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的研究[J]. 馬慧娟,馬會(huì)杰,張金楠,劉宜先,關(guān)玥,張翼.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2009(25)



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