背景:細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)是造成腦出血后繼發(fā)性腦損傷的重要因素,酪氨酸激酶Fyn介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)參與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的實驗?zāi)Ｐ?如帕金森病、阿爾茨海默、抑郁癥等,但其在腦出血中的作用仍未可知。目的:探討酪氨酸激酶Fyn在大鼠腦出血后炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡的作用及其潛在機制。方法:（1）基底節(jié)注入50μl自體血構(gòu)建大鼠腦出血（intracerebral hemorrhage,ICH）模型。Western blot檢測酪氨酸激酶Fyn在大鼠腦出血后3h、6h、12h、24h、48h、72h的表達(dá)時間分布。（2）通過術(shù)前24h側(cè)腦室注射小干擾片段的方法抑制Fyn的表達(dá)并觀察小干擾片段抑制Fyn后對大鼠腦出血后神經(jīng)功能（Modified Neurological Severity Score,mNss）、腦水腫（腦水含量法）、腦組織形態(tài)學(xué)染色（H&E染色）結(jié)果及血腦屏障通透性（Evans Blue法）的影響。（3）Western blot檢測抑制Fyn后對大鼠ICH后腦組織中炎癥相關(guān)蛋白TNF-α、NF-κB、Caspase1、IL-1β和IL-18的影響;免疫熒光顯微鏡檢測髓過氧化... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

ICH后大鼠腦組織中Fyn的時間分布

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文22圖2-1驗證小干擾片段抑制Fyn表達(dá)的效果Figure2-1VerifytheeffectofsmallinterferingfragmentsonFynexpression.(A)WesternblotanalysisshowinglevelsofFynandP-FynproteinweredecreasedbyFynsiRNA.(B)Fynexpressionlevelsatdifferenttimepoints.Proteinlevelswerenormalizedtoβ-actin.(C)P-Fynexpressionlevelsatdifferenttimepoints.ProteinlevelswerenormalizedtoFyn.Errorbarsrepresentmean±SD(NS,notsignificantlydifferentcomparedtoICHgroup;*P<0.05,comparedtoShamgroup;#P<0.05,comparedtoICH+NCgroup.n=6/group).ICH,intracerebralhemorrhage;NC,negativecontrolsiRNA;SiRNA-Fyn(Si-Fyn),Fyn-specificsmallinterferingRNA.3.2抑制Fyn后可減輕ICH大鼠的腦水腫ICH后24h和72h，與各自Sham組相比，ICH組腦水含量增加；與各自NC組相比，ICH+Si-Fyn組腦水含量明顯減低（圖1）。圖2-2抑制Fyn后ICH大鼠的腦水腫和神經(jīng)功能評分

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文22圖2-1驗證小干擾片段抑制Fyn表達(dá)的效果Figure2-1VerifytheeffectofsmallinterferingfragmentsonFynexpression.(A)WesternblotanalysisshowinglevelsofFynandP-FynproteinweredecreasedbyFynsiRNA.(B)Fynexpressionlevelsatdifferenttimepoints.Proteinlevelswerenormalizedtoβ-actin.(C)P-Fynexpressionlevelsatdifferenttimepoints.ProteinlevelswerenormalizedtoFyn.Errorbarsrepresentmean±SD(NS,notsignificantlydifferentcomparedtoICHgroup;*P<0.05,comparedtoShamgroup;#P<0.05,comparedtoICH+NCgroup.n=6/group).ICH,intracerebralhemorrhage;NC,negativecontrolsiRNA;SiRNA-Fyn(Si-Fyn),Fyn-specificsmallinterferingRNA.3.2抑制Fyn后可減輕ICH大鼠的腦水腫ICH后24h和72h，與各自Sham組相比，ICH組腦水含量增加；與各自NC組相比，ICH+Si-Fyn組腦水含量明顯減低（圖1）。圖2-2抑制Fyn后ICH大鼠的腦水腫和神經(jīng)功能評分

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抑制Fyn可激活Nrf2信號通路減輕大鼠腦出血后氧化應(yīng)激損傷[J]. 張莉,王露,肖涵,甘薈,陳輝,鄭淑月,翟瑄,趙敬,梁平.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2019(21)
[2]Binding between Prion Protein and Aβ Oligomers Contributes to the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease[J]. Chang Kong,Hao Xie,Zhenxing Gao,Ming Shao,Huan Li,Run Shi,Lili Cai,Shanshan Gao,Taolei Sun,Chaoyang Li.  Virologica Sinica. 2019(05)



本文編號：3565077