發(fā)布時(shí)間：2022-01-01 07:17

　　目的:多發(fā)性硬化（Multiple Sclerosis,MS）是一種好發(fā)于青壯年致殘性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System,CNS）脫髓鞘疾病,目前還沒(méi)有明確的發(fā)病機(jī)制和有效的治療方法。MS的動(dòng)物模型主要有兩種:實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）和雙環(huán)己酮草酰二腙（Cuprizone）模型。EAE是最常用的MS模型,但其主要用于研究MS免疫失調(diào)的機(jī)制和尋找有效的免疫調(diào)節(jié)藥物。而Cuprizone則主要作用于少突膠質(zhì)譜系的細(xì)胞,是研究髓鞘脫失及再生的動(dòng)物模型。有研究認(rèn)為激活的小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia,MG）清除髓鞘碎片,具有髓鞘保護(hù)作用,但也有研究認(rèn)為炎性MG釋放的炎性物質(zhì),具有髓鞘損傷作用。尋找具有改善MG功能的化合物,是發(fā)現(xiàn)髓鞘保護(hù)和再生藥物的一個(gè)重要研究方向。丹參具有活血祛瘀、祛瘀止痛、安神寧心等功效,是治療MS中藥方劑中常見(jiàn)的一味中草藥。二氫丹參酮Ⅰ（Dihydrotanshinone I,DHT）是丹參的一種有效成份,目前尚無(wú)DHT對(duì)MS的治療的研究。本課題以8周齡雄... 

【文章來(lái)源】：山西中醫(yī)藥大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：44 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

DHT減少Cuprizone小鼠髓鞘脫失的作用（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常組；2：CMC-Na聯(lián)合CPZ處理組；3：DHT聯(lián)合CPZ處理組.bP＜0.01vs1;cP＜0.05vs2)

二氫丹參酮I髓鞘保護(hù)效果和機(jī)制探討11細(xì)胞凋亡信號(hào)，與CMC-Na正常組比較，CMC-Na模型組出現(xiàn)大量的TUNEL+細(xì)胞凋亡信號(hào)（P<0.01），但DHT干預(yù)組中，與CMC-Na模型組相比TUNEL+細(xì)胞凋亡信號(hào)明顯減少（P<0.01），與CMC-Na正常組比較，無(wú)明顯差異（圖2）。圖2.DHT減少Cuprizone誘導(dǎo)的胼胝體區(qū)細(xì)胞凋亡（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常組；2：CMC-Na聯(lián)合CPZ處理組；3：DHT聯(lián)合CPZ處理組.bP＜0.01vs1;cP＜0.05vs2）2.3DHT不能抑制Cuprizone誘導(dǎo)的大腦胼胝體區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活已有研究報(bào)道，在Cuprizone脫髓鞘模型中星形膠質(zhì)細(xì)胞激活導(dǎo)致的神經(jīng)炎癥與髓鞘脫失相關(guān)，因此，本研究首先使用抗GFAP抗體免疫熒光染色技術(shù)檢測(cè)了大腦胼胝體區(qū)的星形膠質(zhì)細(xì)胞。結(jié)果顯示：CMC-Na正常組僅有少量的GFAP+星形膠質(zhì)細(xì)胞，Cuprizone飼喂導(dǎo)致大量的GFAP+星形膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)（P<0.01），DHT干預(yù)組中也有大量的GFAP+星形膠質(zhì)細(xì)胞，與CMC-Na模型組數(shù)據(jù)無(wú)明顯差異，與CMC-Na正常組差異明顯（P<0.01）（圖3）。圖3.DHT不能抑制Cuprizone誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞激活（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常組；2：CMC-Na聯(lián)合CPZ

二氫丹參酮I髓鞘保護(hù)效果和機(jī)制探討11細(xì)胞凋亡信號(hào)，與CMC-Na正常組比較，CMC-Na模型組出現(xiàn)大量的TUNEL+細(xì)胞凋亡信號(hào)（P<0.01），但DHT干預(yù)組中，與CMC-Na模型組相比TUNEL+細(xì)胞凋亡信號(hào)明顯減少（P<0.01），與CMC-Na正常組比較，無(wú)明顯差異（圖2）。圖2.DHT減少Cuprizone誘導(dǎo)的胼胝體區(qū)細(xì)胞凋亡（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常組；2：CMC-Na聯(lián)合CPZ處理組；3：DHT聯(lián)合CPZ處理組.bP＜0.01vs1;cP＜0.05vs2）2.3DHT不能抑制Cuprizone誘導(dǎo)的大腦胼胝體區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活已有研究報(bào)道，在Cuprizone脫髓鞘模型中星形膠質(zhì)細(xì)胞激活導(dǎo)致的神經(jīng)炎癥與髓鞘脫失相關(guān)，因此，本研究首先使用抗GFAP抗體免疫熒光染色技術(shù)檢測(cè)了大腦胼胝體區(qū)的星形膠質(zhì)細(xì)胞。結(jié)果顯示：CMC-Na正常組僅有少量的GFAP+星形膠質(zhì)細(xì)胞，Cuprizone飼喂導(dǎo)致大量的GFAP+星形膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)（P<0.01），DHT干預(yù)組中也有大量的GFAP+星形膠質(zhì)細(xì)胞，與CMC-Na模型組數(shù)據(jù)無(wú)明顯差異，與CMC-Na正常組差異明顯（P<0.01）（圖3）。圖3.DHT不能抑制Cuprizone誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞激活（注：mean±SEM，n=8，1：CMC-Na正常組；2：CMC-Na聯(lián)合CPZ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]丹參防治阿爾茨海默病的細(xì)胞代謝組學(xué)和跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制研究[D]. 張明勇.中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué) 2019
[2]丹參酮ⅡA對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎的作用研究[D]. 楊揚(yáng).天津醫(yī)科大學(xué) 2017
[3]黃芪桂枝五物湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎大鼠免疫炎癥因子的影響[D]. 黃素結(jié)（Hu Su Jie）.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[4]馬索羅酚和丹參酮ⅡA對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠治療作用的病理學(xué)研究[D]. 王玨瓊.河北醫(yī)科大學(xué) 2014
[5]馬索羅酚和丹參酮ⅡA對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抗氧化應(yīng)激作用[D]. 楊雪.河北醫(yī)科大學(xué) 2014



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