發(fā)布時間：2021-12-30 11:51

　　目的:細(xì)菌性腦膜炎是常見的致死性感染性疾病。肺炎鏈球菌是一種革蘭氏陽性的細(xì)胞外病原體,是目前細(xì)菌性腦膜炎在世界范圍內(nèi)最常見的病原體,主要影響兒童和老年人。雖然肺炎鏈球菌更常見于鼻咽部的靜態(tài)定植,但除了引起輕度感染如中耳炎和鼻竇炎,感染加重時也會突破血腦屏障形成腦膜炎危及生命。肺炎鏈球菌腦膜炎死亡率高達(dá)20³0%,且幸存者大部分患有不同程度的神經(jīng)后遺癥。目前肺炎鏈球菌腦膜炎的預(yù)防主要依賴于疫苗,當(dāng)前的多糖結(jié)合疫苗在降低由疫苗類型菌株引起的侵襲性肺炎鏈球菌疾病的發(fā)病率方面非常有效。然而,由此引發(fā)的血清型替代導(dǎo)致這些疫苗的有效性已經(jīng)有所下降。由此,研發(fā)不依賴血清型的新型疫苗十分重要。課題組先前研究表明融合蛋白DnaJ-ΔA146Ply能夠抵抗多種肺炎鏈球菌導(dǎo)致的致死性感染疾病,具有開發(fā)價值,但它對腦膜炎是否有保護(hù)效果尚不清楚。PGRN為一種神經(jīng)營養(yǎng)因子,在先前研究中發(fā)現(xiàn)缺少PGRN的小鼠腦膜炎癥狀更嚴(yán)重,提示PGRN可能對腦膜炎具有保護(hù)作用和治療潛能,但PGRN保護(hù)肺炎鏈球菌腦膜炎小鼠的機(jī)制未知。因此,本研究將探索融合蛋白DnaJ-ΔA146Ply是否對肺炎鏈球菌腦膜炎... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【圖文】：

重組DnaJ-△A146Ply純化后電泳分析

皮下免疫DnaJ-△A146Ply后體內(nèi)抗體效價Fig.1-2AntibodytiterofmicesubcutaneouslyimmunizedwithDnaJ-△A146Ply

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文21圖1-3DnaJ-△A146Ply在實質(zhì)性腦膜炎模型中的免疫保護(hù)作用Fig.1-3ProtectiveeffectofDnaJ-△A146Plyinmeningitismiceinfectedvialateralventriclea):n=5,nodifferenceofbrainbacterialloadinactivelyimmunizedmicechallengedwithStreptococcuspneumoniaeserotypeⅢvialateralventricle.b):n=6,brainbacterialloadofmicechallengedwithantiserumandserotypeⅢafter24hours,*P<0.05.c):n=6,brainbacterialloadofmicechallengedwithantiserumandTigr4after24hours,**P<0.01.3.4被動免疫抗DnaJ-△A146Ply血清可降低腦膜炎小鼠的腦部炎癥水平腦膜炎的不良預(yù)后與腦內(nèi)宿主防御機(jī)制的薄弱相關(guān)，引起細(xì)菌性腦膜炎損害的主要原因并不是病原體本身，而是宿主對病原體產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)[28]。因此，我們觀察了腦膜炎小鼠腦部炎癥浸潤情況。經(jīng)側(cè)腦室注射法感染肺炎鏈球菌血清型

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2016版《歐洲臨床微生物和感染病學(xué)會急性細(xì)菌性腦膜炎診治指南》解讀[J]. 胡家勝,鄧小龍,孫丹,毛冰,熊學(xué)琴,吳革菲,吳舒華,朱紅敏,劉智勝.  中國實用兒科雜志. 2017(10)
[2]中耳炎與肺炎鏈球菌疫苗研究現(xiàn)狀[J]. 徐江紅,陳兵.  聽力學(xué)及言語疾病雜志. 2009(01)
[3]腦膜炎奈瑟菌疫苗研制進(jìn)展[J]. 肖麗君,方艷輝,程露陽,孔健.  微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展. 2006(01)

碩士論文
[1]探究顆粒蛋白前體在細(xì)菌性腦膜炎發(fā)病中的作用[D]. 康莉華.重慶醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號：3558140