目的:細菌性腦膜炎是常見的致死性感染性疾病。肺炎鏈球菌是一種革蘭氏陽性的細胞外病原體,是目前細菌性腦膜炎在世界范圍內最常見的病原體,主要影響兒童和老年人。雖然肺炎鏈球菌更常見于鼻咽部的靜態(tài)定植,但除了引起輕度感染如中耳炎和鼻竇炎,感染加重時也會突破血腦屏障形成腦膜炎危及生命。肺炎鏈球菌腦膜炎死亡率高達20³0%,且幸存者大部分患有不同程度的神經(jīng)后遺癥。目前肺炎鏈球菌腦膜炎的預防主要依賴于疫苗,當前的多糖結合疫苗在降低由疫苗類型菌株引起的侵襲性肺炎鏈球菌疾病的發(fā)病率方面非常有效。然而,由此引發(fā)的血清型替代導致這些疫苗的有效性已經(jīng)有所下降。由此,研發(fā)不依賴血清型的新型疫苗十分重要。課題組先前研究表明融合蛋白DnaJ-ΔA146Ply能夠抵抗多種肺炎鏈球菌導致的致死性感染疾病,具有開發(fā)價值,但它對腦膜炎是否有保護效果尚不清楚。PGRN為一種神經(jīng)營養(yǎng)因子,在先前研究中發(fā)現(xiàn)缺少PGRN的小鼠腦膜炎癥狀更嚴重,提示PGRN可能對腦膜炎具有保護作用和治療潛能,但PGRN保護肺炎鏈球菌腦膜炎小鼠的機制未知。因此,本研究將探索融合蛋白DnaJ-ΔA146Ply是否對肺炎鏈球菌腦膜炎... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學位級別】：碩士

【圖文】：

重組DnaJ-△A146Ply純化后電泳分析

皮下免疫DnaJ-△A146Ply后體內抗體效價Fig.1-2AntibodytiterofmicesubcutaneouslyimmunizedwithDnaJ-△A146Ply

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文21圖1-3DnaJ-△A146Ply在實質性腦膜炎模型中的免疫保護作用Fig.1-3ProtectiveeffectofDnaJ-△A146Plyinmeningitismiceinfectedvialateralventriclea):n=5,nodifferenceofbrainbacterialloadinactivelyimmunizedmicechallengedwithStreptococcuspneumoniaeserotypeⅢvialateralventricle.b):n=6,brainbacterialloadofmicechallengedwithantiserumandserotypeⅢafter24hours,*P<0.05.c):n=6,brainbacterialloadofmicechallengedwithantiserumandTigr4after24hours,**P<0.01.3.4被動免疫抗DnaJ-△A146Ply血清可降低腦膜炎小鼠的腦部炎癥水平腦膜炎的不良預后與腦內宿主防御機制的薄弱相關，引起細菌性腦膜炎損害的主要原因并不是病原體本身，而是宿主對病原體產生的炎癥反應[28]。因此，我們觀察了腦膜炎小鼠腦部炎癥浸潤情況。經(jīng)側腦室注射法感染肺炎鏈球菌血清型

【參考文獻】：
期刊論文
[1]2016版《歐洲臨床微生物和感染病學會急性細菌性腦膜炎診治指南》解讀[J]. 胡家勝,鄧小龍,孫丹,毛冰,熊學琴,吳革菲,吳舒華,朱紅敏,劉智勝.  中國實用兒科雜志. 2017(10)
[2]中耳炎與肺炎鏈球菌疫苗研究現(xiàn)狀[J]. 徐江紅,陳兵.  聽力學及言語疾病雜志. 2009(01)
[3]腦膜炎奈瑟菌疫苗研制進展[J]. 肖麗君,方艷輝,程露陽,孔健.  微生物學免疫學進展. 2006(01)

碩士論文
[1]探究顆粒蛋白前體在細菌性腦膜炎發(fā)病中的作用[D]. 康莉華.重慶醫(yī)科大學 2016



本文編號：3558140