目的:1.觀察放療聯(lián)合吲哚胺-2,3-雙加氧酶（IDO）抑制劑1-甲基色氨酸（1MT）對(duì)荷肺癌小鼠的抑瘤效應(yīng)。2.觀察放療聯(lián)合1MT治療對(duì)荷瘤小鼠免疫抑制分子IDO的抑制作用。3.探討放療聯(lián)合1MT治療對(duì)荷瘤小鼠抗原提呈細(xì)胞樹突狀細(xì)胞（DCs）成熟分化、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化、CD8+T細(xì)胞活化,T細(xì)胞耗竭受體（PD-1、TIM3、BTLA）的影響。方法:1.C57BL/C小鼠皮下接種Lewis肺癌（LLC）細(xì)胞懸液建立小鼠荷瘤模型后,隨機(jī)分為4組:對(duì)照組（CON組）、1MT組、放療組（RT組）、聯(lián)合組（1MT+RT組）,分別給予每日兩次生理鹽水,或1MT 400mg/kg灌胃,RT組和1MT+RT組在接瘤第13天單次給與荷瘤小鼠10Gy x射線照射腫瘤表面,聯(lián)合組同時(shí)給予1MT治療。每日觀察并測(cè)量腫瘤大小繪制腫瘤生長曲線;接瘤第28天處死小鼠,剝離腫瘤組織并稱重。2.取部分腫瘤組織制備病理切片進(jìn)行HE染色觀察,免疫組織化學(xué)染色法觀察各組中Ki-67的表達(dá)情況。3.RT-qPCR檢測(cè)各組小鼠腫瘤組織中IDO、PD-1、TIM3、BTLA基因表達(dá)水平。4.流式細(xì)胞分析儀分別檢測(cè)各組小鼠脾臟中D... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠放療實(shí)物圖（采取單次10Gy的分割模式）

放療聯(lián)合IDO抑制劑治療小鼠肺癌A.第28天處死小鼠剝離腫瘤實(shí)物圖；B.腫瘤組織HE染色(×400)；C.腫瘤生長曲線；D.離體腫瘤的重量；n=5，*P＜0.05，**P＜0.01

第3章結(jié)果18ABCD圖3.3IDO、PD-1、TIM3、BTLA表達(dá)水平A.以分組為橫坐標(biāo)，IDO的相對(duì)表達(dá)量為縱坐標(biāo)；B.以分組為橫坐標(biāo)，PD-1的相對(duì)表達(dá)量為縱坐標(biāo)；C.以分組為橫坐標(biāo)，TIM3的相對(duì)表達(dá)量為縱坐標(biāo)；D.以分組為橫坐標(biāo)，BTLA的相對(duì)表達(dá)量為縱坐標(biāo)；n=5，**P＜0.01。3.3聯(lián)合治療對(duì)荷肺癌小鼠脾臟CD4+CD25+Foxp3+Tregs、CD8+INF-γ+T細(xì)胞表達(dá)的影響Tregs細(xì)胞可以抑制抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞如NK細(xì)胞、CD8+或CD4+T細(xì)胞的功能，抑制Tregs細(xì)胞可使效應(yīng)細(xì)胞增多[37]。我們收集荷肺癌小鼠脾臟細(xì)胞，與細(xì)胞表面抗小鼠熒光抗體FITC-CD4，APC-CD25孵育30min，然后經(jīng)過固定，透膜處理后，再與胞內(nèi)抗小鼠熒光抗體PE-FoxP3孵育30min，流式細(xì)胞儀檢測(cè)荷肺癌小鼠脾臟淋巴細(xì)胞中CD4+CD25+Foxp3+Tregs細(xì)胞的比例，我們先圈出CD4+T細(xì)胞群，再顯示其中CD25+Foxp3+細(xì)胞，即為CD4+CD25+Foxp3+Tregs。各組Tregs分別是：CON組（2.58±0.05）%、RT組（1.32±0.1）%、1MT組（1.02±0.1）%、1MT+RT組（0.64±0.07）%。結(jié)果顯示：與CON組相比，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腫瘤免疫治療中免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的研究進(jìn)展[J]. 王雪蕾,馮輝.  免疫學(xué)雜志. 2016(06)
[2]樹突狀細(xì)胞對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的調(diào)控作用[J]. 劉文婷,姜廣水.  國際免疫學(xué)雜志. 2012 (03)



本文編號(hào)：3556692