發(fā)布時間：2021-12-09 00:20

　　研究背景急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL）發(fā)病率居于兒童血液系統(tǒng)惡性腫瘤之首。甲氨蝶呤（MTX）是治療兒童ALL的主要藥物之一,目前,大劑量甲氨蝶呤（HD-MTX）是ALL緩解期系統(tǒng)鞏固治療、預(yù)防和治療髓外白血�。ㄖ袠猩窠�(jīng)系統(tǒng)白血病,睪丸白血�。┑挠行Щ煼桨�。HD-MTX給藥后不良反應(yīng)的發(fā)生受多種因素影響,臨床實際治療過程中,MTX不良反應(yīng)是否發(fā)生及發(fā)生程度仍存在較大個體差異,嚴(yán)重不良反應(yīng)者甚至出現(xiàn)暫�；煹那闆r,影響療程連貫性,可能會導(dǎo)致化療療效不佳及復(fù)發(fā)風(fēng)險增加。研究表明,MTX相關(guān)藥物代謝酶基因多態(tài)性與MTX療效及不良反應(yīng)密切相關(guān)。因此,研究藥物代謝酶相關(guān)基因,可在減少藥物不良反應(yīng)同時達(dá)到預(yù)期臨床療效,從而更好地指導(dǎo)臨床合理用藥。研究目的本研究通過提取ALL患兒基因組DNA,檢測68MTHFR、93MTHFR、62ABCB1等相關(guān)基因的基因型,觀察ALL患兒行HD-MTX化療后不良反應(yīng)的發(fā)生,并監(jiān)測MTX血藥濃度,分析基因多態(tài)性與MTX藥物濃度及化療后不良反應(yīng)的相關(guān)性,以指導(dǎo)MTX該類化療藥物的個體化治療。研究方法1、研究對象:選取江西省兒童醫(yī)院血液科自2018年1月至2019年12... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：44 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
符號說明
第1章 前言
第2章 研究方法及內(nèi)容
    2.1 研究對象
    2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)
    2.3 一般資料
    2.4 化療方案
    2.5 基因檢測
    2.6 化療后不良反應(yīng)指標(biāo)檢測
        2.6.1 MTX血藥濃度監(jiān)測
        2.6.2 不良反應(yīng)評價
    2.7 統(tǒng)計學(xué)方法
第3章 結(jié)果
    3.1 急性淋巴白血病患兒基因型分布
    3.2 予HD-MTX化療治療后出現(xiàn)的毒副反應(yīng)情況
    3.3 各個基因位點的Hardy-Weinbery平衡檢驗
    3.4 不同MTX劑量與HD-MTX毒副反應(yīng)之間的關(guān)系
    3.5 各基因位點不同基因型與毒副反應(yīng)的關(guān)系
        3.5.1 各基因位點不同基因型與肝臟毒性的關(guān)系
        3.5.2 各基因位點不同基因與胃腸道反應(yīng)的關(guān)系
        3.5.3 各基因位點不同基因與皮膚粘膜損害的關(guān)系
    3.6 各基因位點不同基因與MTX藥物濃度的關(guān)系
第4章 討論
第5章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的治療研究進(jìn)展[J]. 李曉文,周越菡.  右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2020(01)
[2]兒童急性淋巴細(xì)胞白血病流行病學(xué)回顧性分析[J]. 龔愛紅,邸益紅,王曉佳,方浩.  中國病案. 2019(10)
[3]CCLG-ALL2008方案治療不同分子生物學(xué)特征兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的長期療效分析[J]. 陳曉娟,鄒堯,劉曉明,楊文鈺,郭曄,阮敏,劉芳,陳玉梅,張麗,王書春,竺曉凡.  中國當(dāng)代兒科雜志. 2019(09)
[4]亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病化療中甲氨蝶呤毒性相關(guān)性的meta分析[J]. 陳先睿,黃建琪,吳謹(jǐn)準(zhǔn),白海濤.  臨床兒科雜志. 2018(06)
[5]Special Issue on “Plant Genomics”[J].   Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2018(03)
[6]藥物基因組學(xué)在甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 何霞,杜素雅,黃鑫,姚平立,張遠(yuǎn),肖洪濤,龍恩武,童榮生.  中國新藥與臨床雜志. 2017(11)
[7]基因多態(tài)性與甲氨蝶呤療效和不良反應(yīng)相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 初亞男,封利穎,張婕妤,劉雪姣.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2017(19)
[8]甲氨蝶呤代謝相關(guān)酶基因多態(tài)性與大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中不良反應(yīng)的相關(guān)性研究[J]. 胡川,徐剛.  實用藥物與臨床. 2017(07)
[9]急性淋巴細(xì)胞白血病患兒MTHFR基因多態(tài)性[J]. 高珊,屈麗君,汪儉,王敏,陳天平.  安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報. 2017(03)
[10]ABCB1 3435C>T基因多態(tài)性對急性淋巴細(xì)胞白血病患兒大劑量甲氨蝶呤血藥濃度及不良反應(yīng)的影響[J]. 朱影,樓一層,劉萌萌,王子望,張沖,陳相東,鄭恒.  中國藥師. 2017(06)



本文編號：3529533