發(fā)布時(shí)間：2021-11-19 13:52

　　隨著癌癥發(fā)病率的急劇增加,尋找有效治療癌癥的方法已經(jīng)成為科研上和醫(yī)學(xué)上一個(gè)急需解決的難題。目前,肺癌已經(jīng)成為世界上死亡率最高的癌癥類型,因此,能夠快速找到肺癌治療的有效方法已經(jīng)成為所有人密切關(guān)注的事情。近年來,TRAIL（TNF-related apoposis-inducing ligand）及其受體介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究已經(jīng)成為熱點(diǎn)。TRAIL受體（TRAIL receptor）屬于腫瘤壞死因子受體超家族,通常主要包括4個(gè)成員:TNFRSF10A（Death Receptor 4,DR4）,TNFRSF10B（DR5）,TNFRSF10C（Decoy Receptor 1,DcR1）,TNFRSF10D（Decoy Receptor 2,DcR2）。TRAIL受體通過胞內(nèi)段的死亡結(jié)構(gòu)域來完成細(xì)胞凋亡的發(fā)生。細(xì)胞膜上的死亡受體與配體TRAIL結(jié)合后引起三聚體化,受體分子胞內(nèi)段與FADD及CASP8形成DISC復(fù)合體,順序激活啟動(dòng)CASP8和效應(yīng)CASP3,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。YIPF2屬于YIP1家族蛋白,具有316個(gè)氨基酸組成,它具有三個(gè)結(jié)構(gòu)域:N端游離在胞質(zhì)內(nèi)、一個(gè)連續(xù)的五次跨膜... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．ＹＩＰＦ２結(jié)構(gòu)示意圖??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???達(dá)，比如調(diào)控相關(guān)蛋白質(zhì)的分癬ＤＮＡ損傷以及修復(fù)等等［２８％。第二條信號途??徑由ＰＥＲＫ蛋白的活化而發(fā)生，與ＩＲＥ１蛋白一樣，ＰＥＲＫ在正常情況下與ＢｉＰ??結(jié)合而保持一種失活的狀態(tài)，但是當(dāng)發(fā)生ＥＲ?Ｓｔｒｅｓｓ時(shí)，ＰＥＲＫ則與ＢｉＰ進(jìn)行解??離，然后ＰＥＲＫ則會二聚體化和交叉磷酸化，因此被激活，進(jìn)而引起翻譯起始??因子ｅＩＦ２ａ的第５１位絲氨酸發(fā)生磷酸化，進(jìn)而使蛋白質(zhì)的合成停止。另外，被??磷酸化的ｅＩＦ２ａ會有選擇性的增強(qiáng)對轉(zhuǎn)錄因子ＡＴＦ４的ｍＲＮＡ進(jìn)行翻譯，然后??ＡＴＦ４則會進(jìn)入細(xì)胞核中發(fā)揮其功能，來維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的穩(wěn)態(tài)［３５４（）］。第三條途徑是??通過ＡＴＦ６來完成，它最開始是被當(dāng)作內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的跨膜蛋白而被產(chǎn)生，并不能??激活細(xì)胞核內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄的發(fā)生，但在發(fā)生ＥＲ?ｓｔｒｅｓｓ時(shí)，ＡＴＦ６會進(jìn)入到高爾基??體內(nèi)，Ｓ１Ｐ和Ｓ２Ｐ蛋白酶裂解會使其活性被激活，進(jìn)而轉(zhuǎn)位進(jìn)入到細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)??行調(diào)控ＥＲ?ｓｔｒｅｓｓ中ＵＰＲ靶分子基因的轉(zhuǎn)錄水平［４１４４］（圖２）。??（ｆｉｌｌ？?ＩＲＥ１ａ?（ｐＩ｜ｐ）?ＰＥＲＫ?Ｉ?ＡＴＦ６??ｓＬ??ＸＢＰ１?ｍＲＮＡ?———一??Ｉ?ｆ?ＡＴＦ４?）?ＡＴＦ６??ｚ?一??Ｎｕｃｌｅｕｓ?ｊ?＾?★?、、??ｆ?９９＾?）??＼?一?＾?／??、?？??、、＇?－’??圖２．?ＵＰＲ信號通路模式圖??１１??

ｔｅｉｎ?１）是?Ｘ?盒結(jié)合蛋白，在?ＥＲ?ｓｔｒｅｓｓ?中，ＸＢＰ１Ｕ??被剪切后產(chǎn)生ＸＢＰ１Ｓ［４５４７］，該剪切將ＸＢＰ１Ｕ中第５４１位至５６６位核苷酸剪切??掉，導(dǎo)致ＸＢＰ１Ｓ的編碼區(qū)發(fā)生移碼突變［４８］，從而產(chǎn)生反激活結(jié)構(gòu)域，缺乏反激??活結(jié)構(gòu)域的ＸＢＰ１Ｕ生命周期非常短，可被泛素依賴或非依賴的降解機(jī)制所降??解。另外，該移碼突變導(dǎo)致ＸＢＰｌＵｍＲＮＡ中原來的位于第８３４位至第８３６位??核苷酸的終止密碼子變?yōu)椋兀拢校桑樱恚遥危林械冢保保罚刮恢恋冢保保福蔽坏慕K止密碼子??（圖３．Ａ）。因此，ＸＢＰ１Ｕ與ＸＢＰ１Ｓ最終具有相同的Ｎ末端，而Ｃ端卻完全??不相同［４８＿４９］（圖３．Ｂ）。ＸＢＰ１Ｕ和ＸＢＰ１Ｓ都含有堿性亮氨酸拉鏈（ｂａｓｉｃｌｅｕｃｉｎｅ??ｚｉｐｐｅｒ，?ｂＺＩＰ）的ＤＮＡ結(jié)合域和核定位結(jié)構(gòu)域，而ＸＢＰ１Ｓ因?yàn)楹蟹醇せ罱Y(jié)??構(gòu)域而相比于ＸＢＰ１Ｕ更加穩(wěn)定（圖３．ＣｈＸＢＰｌＵ可以作為負(fù)調(diào)控因子對ＸＢＰ１Ｓ??發(fā)揮作用，并與ＸＢＰ１Ｓ相互作用，促使其不進(jìn)入細(xì)胞核而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，導(dǎo)致蛋??白酶體調(diào)控的ＸＢＰ１Ｓ的降解［５ｅ］。??Ａ?Ｓｔａｒｔ?Ｓｔｏｐ??ｃｏｄｏｎ?ｃｏｄｏｎ??１?４９?５４１?５６６?８３４?１?８２０??ＸＢＰ１Ｕ?（ＮＭ一００５０８０｝?ｈＨ?Ｈ?１?Ｉ??ｇｃａｇｃａｃｔｃａｇａｃｔａｃｇｔｇｃａｃｃｔｃｔ??１?ｓｐｌｉｃｉｎｇ??Ｓｔｏｐ??ｃｏｄｏｎ?．?ｃｏｄｏｎ??１?４９?Ａ?１１７９?１７９４??ＸＢＰ１Ｓ?（ＮＭ＿００１０７９５３９）?ｈＨ?＼）?１?１??Ｂ?１?２６１??ＸＢＰ１Ｕ?（ＮＰ＿００５０７１）?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]過表達(dá)XBP-1的不同剪切體對骨髓瘤細(xì)胞分化的影響[J]. 鄒劍峰,姜華,侯健.  中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2010(05)



本文編號：3505178