目的:腫瘤代謝重編程是包括前列腺癌（PCa）在內(nèi)的許多類型腫瘤的共同特征。腫瘤脂質(zhì)代謝不僅可以為腫瘤細(xì)胞的分裂和快速生長提供充足的脂質(zhì),而且還是形成新細(xì)胞膜的關(guān)鍵來源,并且還能增強腫瘤的信號通路。磷脂酰肌醇特異性磷脂酶Cε（PLCε）作為一個致癌基因,可以推動腫瘤的增殖,侵襲,轉(zhuǎn)移和脂質(zhì)代謝,但其在PCa脂質(zhì)代謝中的具體作用尚不完全清楚。本研究的目的是篩選一些與PCa脂質(zhì)代謝相關(guān)的診斷性血液學(xué)生物標(biāo)志物以及探索PLCε在PCa脂質(zhì)代謝和增殖中的分子作用機制。方法:（1）收集2018年8月到2019年8月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科住院治療的60例PCa患者手術(shù)前空腹血清標(biāo)本及健康管理中心體檢的30例正常的健康成年男性空腹血清標(biāo)本。并及時制成干濾紙血片儲存于4°C干燥環(huán)境中備用。最后利用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）技術(shù)對PCa患者及健康體檢者血清中脂質(zhì)代謝產(chǎn)物（脂酰肉堿）的含量進(jìn)行分析,并通過受試者工作曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）判斷已篩選出的部分脂酰肉堿作為PCa診斷標(biāo)志物的可行性。（2）收集2015年3月到2019年8月在重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科住院治療... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

（A-B）采用LC-MS/MS法分析前列腺癌患者和正常體檢者脂酰肉堿的表達(dá)水平Figure1.1(A-B)TheexpressionlevelsoffattyacylcarnitinesofPCapatientsandnormalhealthexaminationpeoplewereanalysedbyLC-MS/MS

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文28圖1.1（C-D）采用LC-MS/MS法分析前列腺癌患者和正常體檢者脂酰肉堿的表達(dá)水平Figure1.1(C-D)TheexpressionlevelsoffattyacylcarnitinesofPCapatientsandnormalhealthexaminationpeoplewereanalysedbyLC-MS/MS2.2脂酰肉堿做為PCa診斷性脂代謝標(biāo)志物的可行性接著，我們利用受試者工作特征曲線（ROC）分析上述篩選出的脂酰肉堿中哪些可能作為PCa的潛在診斷因子。如表1.2及圖1.2中所示，通過ROC分析結(jié)果顯示，脂酰肉堿如C0、C5、C5DC、C5OH、C8、C8:1、C10、C10:1、C12的曲線下面積（AUC）大于0.85，提示這些脂�；鈮A（尤其中長鏈脂酰肉堿）可能成為篩查PCa的潛在的血清脂代謝標(biāo)志物。然后，我們再選取其中具有代表性的C8及C10，通過最大約登指數(shù)（YoudenIndex）設(shè)定檢測指標(biāo)的最佳Cutoff值，即陽性臨界值，并分析在此標(biāo)準(zhǔn)下檢測指標(biāo)的特異性和敏感性。最后通過分析發(fā)現(xiàn)，C8的陽性臨界值為0.0425μmol/L，此標(biāo)準(zhǔn)下的特異性和敏感性分別為87.8%和83.3%；C10的陽性臨界值為0.0535μmol/L，此標(biāo)準(zhǔn)下的特異性和敏感性分別為85.4%和84.8%（如圖1.2）。

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文30圖1.2ROC曲線評估血清C8/C10診斷PCa的價值及不同cutoff值代表的特異性和敏感性Figure1.2ROCcurveevaluatedthevalueofserumC8/C10inthediagnosisofPCaandthespecificityandsensitivityofdifferentcutoffvalues3討論生物醫(yī)學(xué)研究的一個重要目標(biāo)是識別疾病特異性生物標(biāo)志物。希望這些新的標(biāo)志物能在臨床中發(fā)揮作用，使患者能夠早期診斷，改善預(yù)后，或作為新的治療靶點。最終目的是識別、驗證和開發(fā)高敏感性、高特異性的生物標(biāo)志物，以促進(jìn)疾病的診斷及治療，從而為患者帶來福音[17]。前列腺活檢是男性PCa檢測的一種侵入性操作，其并發(fā)癥包括敗血癥、直腸出血、血尿、血精、發(fā)熱、尿路感染和直腸疼痛。也可能需要全身麻醉。目前還沒有確定的臨界值[18]，當(dāng)T-PSA值取為4.0ng/mL時，檢測PCa的敏感性為20%，特異性為60~70%[18,19]。這一結(jié)果導(dǎo)致在診斷、預(yù)后和隨訪方面的不足。測定前列腺特異性抗原衍生物(游離PSA百分率、PSA密度、PSA速度、PSA加倍時間、PSA隨移行區(qū)體積調(diào)整)以提高診斷的敏感性和特異性。但是，這些PSA參數(shù)沒有閾值，并且受到很多因素的影響，可靠性較低[20,21]。為了減少不必要的活檢以發(fā)現(xiàn)臨床意義重大的PCa，人們研究了新的標(biāo)記物[22,23]。近幾十年來，PCa與生物代謝的關(guān)系研究引起了人們極大的興趣[18]。LC-MS/MS廣泛用于檢測相關(guān)代謝物，篩選和評估不同類型癌癥的進(jìn)展[14-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，與正常健康體檢患者相比，PCa患者血清中脂質(zhì)�；鈮A(C0、C2、C4DC、C5、C5DC、C5OH、C8、C8:1、C10、C10:1、C12、C16)水平表達(dá)升高。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]AMPK promotes the survival of colorectal cancer stem cells[J]. Bing Guo,Xin Han,Diane Tkach,Shu-Guang Huang,Dong Zhang.  Animal Models and Experimental Medicine. 2018(02)
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本文編號：3478123