背景神經(jīng)管畸形（neural tube defects,NTDs）是一種發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)且嚴(yán)重的畸形,根據(jù)神經(jīng)管發(fā)育缺陷的位置不同可以將其分為腦膨出、腦脊髓膜膨出、脊柱裂/隱形脊柱裂、唇裂及腭裂等。其病因復(fù)雜,遺傳或孕婦生活的環(huán)境均在NTDs的發(fā)生中起著重要作用。在過(guò)去的二十年里,研究已表明母親在孕期服用B族維生素葉酸可以預(yù)防許多神經(jīng)管疾病。盡管這一發(fā)現(xiàn)可以說(shuō)是出生缺陷研究中最重要的發(fā)現(xiàn)之一,但葉酸是如何發(fā)揮作用的以及具體的機(jī)制是什么目前仍不清楚。迄今為止的研究主要集中在以下假設(shè)上:神經(jīng)管閉合時(shí),潛在的遺傳易感性與葉酸敏感的代謝過(guò)程相互作用,誘導(dǎo)了NTDs的發(fā)生。課題組前期的研究結(jié)果表明葉酸代謝通路中相關(guān)的一些關(guān)鍵酶代謝障礙,均可獨(dú)立誘導(dǎo)NTDs的發(fā)生。腺苷激酶（adenosine kinase,ADK）可以催化腺苷轉(zhuǎn)化為AMP,是嘌呤補(bǔ)救合成途徑中的一個(gè)關(guān)鍵酶,也是葉酸實(shí)現(xiàn)其生物學(xué)功能的一個(gè)關(guān)鍵步驟。以往的研究表明嘌呤從頭合成代謝障礙可以誘導(dǎo)NTDs的發(fā)生,但是嘌呤補(bǔ)救合成途徑障礙是否可以導(dǎo)致NTDs的發(fā)生以及具體的分子機(jī)制是什么,目前尚不清楚。本研究旨在應(yīng)用ADK的抑制劑5-... 

【文章來(lái)源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

ITU作用示意圖2

山西醫(yī)科大學(xué)（博）碩士學(xué)位論文9圖1-1ITU致胚胎發(fā)育異常的結(jié)果Figure1-1ITUresultsofabnormalembryonicdevelopment圖A為正常胚胎；圖B為后腦畸形；圖C,圖D為顱面部畸形；圖E為露腦畸形；圖F為發(fā)育遲緩胚胎。標(biāo)尺為1mm。2.3ITU致胚胎神經(jīng)管發(fā)育的病理改變胚胎腦組織切片經(jīng)HE染色后顯示，對(duì)照組胚胎腦組織發(fā)育狀況較好，神經(jīng)管管腔規(guī)整對(duì)稱(chēng)，神經(jīng)管閉合完全（圖1-2A)，神經(jīng)上皮細(xì)胞緊密規(guī)則排列（圖1-2B)；NTDs胚胎神經(jīng)管管壁厚薄不一，管腔不規(guī)則,神經(jīng)管未完全閉合，頂板處僅被一層間質(zhì)和羊膜所包裹（圖1-2C)，神經(jīng)上皮細(xì)胞排列紊亂、疏松（圖1-2D)。圖1-2正常胚胎和NTDs胚胎在E11.5d后腦HE染色結(jié)果Figure1-2HEstainingresultsofnormalandNTDsembryosafterE11.5d圖A、圖C分別為正常小鼠和NTDs小鼠胚胎后腦HE染色結(jié)果（10×）;圖B、圖D分別為正常小鼠和NTDs小鼠胚胎后腦HE染色結(jié)果（40×）。

山西醫(yī)科大學(xué)（博）碩士學(xué)位論文9圖1-1ITU致胚胎發(fā)育異常的結(jié)果Figure1-1ITUresultsofabnormalembryonicdevelopment圖A為正常胚胎；圖B為后腦畸形；圖C,圖D為顱面部畸形；圖E為露腦畸形；圖F為發(fā)育遲緩胚胎。標(biāo)尺為1mm。2.3ITU致胚胎神經(jīng)管發(fā)育的病理改變胚胎腦組織切片經(jīng)HE染色后顯示，對(duì)照組胚胎腦組織發(fā)育狀況較好，神經(jīng)管管腔規(guī)整對(duì)稱(chēng)，神經(jīng)管閉合完全（圖1-2A)，神經(jīng)上皮細(xì)胞緊密規(guī)則排列（圖1-2B)；NTDs胚胎神經(jīng)管管壁厚薄不一，管腔不規(guī)則,神經(jīng)管未完全閉合，頂板處僅被一層間質(zhì)和羊膜所包裹（圖1-2C)，神經(jīng)上皮細(xì)胞排列紊亂、疏松（圖1-2D)。圖1-2正常胚胎和NTDs胚胎在E11.5d后腦HE染色結(jié)果Figure1-2HEstainingresultsofnormalandNTDsembryosafterE11.5d圖A、圖C分別為正常小鼠和NTDs小鼠胚胎后腦HE染色結(jié)果（10×）;圖B、圖D分別為正常小鼠和NTDs小鼠胚胎后腦HE染色結(jié)果（40×）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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