發(fā)布時(shí)間：2021-10-28 13:58

　　背景成人T細(xì)胞白血病（Adult T-cell leukemia/lymphoma,ATL）是由人類T細(xì)胞白血病病毒I型（Human T-lymphotropic virus 1,HTLV-1）引起的外周T淋巴細(xì)胞惡性腫瘤,與其他侵襲性的非霍奇金淋巴瘤相比,預(yù)后較差。雖然有骨髓移植、免疫治療等治療手段,但治療成本高。傳統(tǒng)的化療也有局限性,引起嚴(yán)重的并發(fā)癥。因此尋找有針對(duì)性、低毒高效的治療藥物已成為目前研究的重要方向。目的本研究旨在篩選可抑制ATL細(xì)胞的活性成分,探究其抑制ATL細(xì)胞體外增殖的影響及可能的分子機(jī)制,為臨床上ATL的預(yù)防和治療研究提供理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),對(duì)于開發(fā)新的藥物靶點(diǎn)有廣闊的前景。方法首先采用CCK-8法從不同的中藥和萘酰亞胺類衍生物中篩選出可抑制ATL細(xì)胞增殖的活性成分;Hoechst33258熒光染色觀察細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化。其次通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期分布的變化;透射電子顯微鏡觀察細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu);Western blot檢測(cè)細(xì)胞中Bax、Bcl-2、Caspase-3等相關(guān)蛋白表達(dá)的變化;采用Pan-caspase抑制劑與藥物共同作用,檢測(cè)細(xì)胞凋亡變化。... 

【文章來(lái)源】：華僑大學(xué)福建省

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

穿心蓮內(nèi)酯對(duì)HBZ mRNA表達(dá)的影響

2f、4pq對(duì)HBZ mRNA表達(dá)的影響

由于前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯能使ATL-ED和TL-om1細(xì)胞發(fā)生凋亡,但是對(duì)MT-2/MT-4作用不大,為了增強(qiáng)效果,常采用聯(lián)合化療方案治療。因此想通過(guò)與三氧化二砷聯(lián)用方式檢測(cè)能否對(duì)不敏感的細(xì)胞起作用,由圖4.3所示,通過(guò)與三氧化二砷（1 μM）聯(lián)用能夠促進(jìn)穿心蓮內(nèi)酯對(duì)ATL-ED細(xì)胞的作用。穿心蓮內(nèi)酯處理濃度為5 μM時(shí),ATL-ED細(xì)胞活力為（87.67±1.21）%,DMSO組細(xì)胞活力為（108.26±8.64）%。當(dāng)與ATO（1 μM）聯(lián)用時(shí)細(xì)胞活力為（47.80±9.13）%。細(xì)胞活力與單藥組明顯降低。但是還是對(duì)MT-2和MT-4細(xì)胞沒(méi)有明顯的影響。但是為什么會(huì)出現(xiàn)這樣的現(xiàn)象呢？于是通過(guò)查閱文獻(xiàn)得知ATL-ED和TL-om1不表達(dá)Tax,只表達(dá)HBZ,而MT-2、MT-4同時(shí)表達(dá)Tax和HBZ,因此猜想病毒編碼的Tax 蛋白的出現(xiàn)可能影響了藥物的作用。穿心蓮內(nèi)酯可能是特異性作用于HBZ蛋白的藥物,從而影響腫瘤細(xì)胞的增殖及病毒的復(fù)制。4.3.4 穿心蓮內(nèi)酯對(duì)轉(zhuǎn)染Tax的Jurkat細(xì)胞的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3462909