背景成人T細胞白血�。ˋdult T-cell leukemia/lymphoma,ATL）是由人類T細胞白血病病毒I型（Human T-lymphotropic virus 1,HTLV-1）引起的外周T淋巴細胞惡性腫瘤,與其他侵襲性的非霍奇金淋巴瘤相比,預后較差。雖然有骨髓移植、免疫治療等治療手段,但治療成本高。傳統(tǒng)的化療也有局限性,引起嚴重的并發(fā)癥。因此尋找有針對性、低毒高效的治療藥物已成為目前研究的重要方向。目的本研究旨在篩選可抑制ATL細胞的活性成分,探究其抑制ATL細胞體外增殖的影響及可能的分子機制,為臨床上ATL的預防和治療研究提供理論和實驗基礎,對于開發(fā)新的藥物靶點有廣闊的前景。方法首先采用CCK-8法從不同的中藥和萘酰亞胺類衍生物中篩選出可抑制ATL細胞增殖的活性成分;Hoechst33258熒光染色觀察細胞凋亡的形態(tài)學變化。其次通過流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡和細胞周期分布的變化;透射電子顯微鏡觀察細胞的超微結(jié)構(gòu);Western blot檢測細胞中Bax、Bcl-2、Caspase-3等相關蛋白表達的變化;采用Pan-caspase抑制劑與藥物共同作用,檢測細胞凋亡變化。... 

【文章來源】：華僑大學福建省

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

穿心蓮內(nèi)酯對HBZ mRNA表達的影響

2f、4pq對HBZ mRNA表達的影響

由于前期實驗發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯能使ATL-ED和TL-om1細胞發(fā)生凋亡,但是對MT-2/MT-4作用不大,為了增強效果,常采用聯(lián)合化療方案治療。因此想通過與三氧化二砷聯(lián)用方式檢測能否對不敏感的細胞起作用,由圖4.3所示,通過與三氧化二砷（1 μM）聯(lián)用能夠促進穿心蓮內(nèi)酯對ATL-ED細胞的作用。穿心蓮內(nèi)酯處理濃度為5 μM時,ATL-ED細胞活力為（87.67±1.21）%,DMSO組細胞活力為（108.26±8.64）%。當與ATO（1 μM）聯(lián)用時細胞活力為（47.80±9.13）%。細胞活力與單藥組明顯降低。但是還是對MT-2和MT-4細胞沒有明顯的影響。但是為什么會出現(xiàn)這樣的現(xiàn)象呢？于是通過查閱文獻得知ATL-ED和TL-om1不表達Tax,只表達HBZ,而MT-2、MT-4同時表達Tax和HBZ,因此猜想病毒編碼的Tax 蛋白的出現(xiàn)可能影響了藥物的作用。穿心蓮內(nèi)酯可能是特異性作用于HBZ蛋白的藥物,從而影響腫瘤細胞的增殖及病毒的復制。4.3.4 穿心蓮內(nèi)酯對轉(zhuǎn)染Tax的Jurkat細胞的影響

【參考文獻】：
期刊論文
[1]HTLV-1病毒蛋白Tax和HBZ協(xié)同促進成人T細胞白血病發(fā)生的機制[J]. 王雍,王志龍,衣凱寧,張熠玲,徐玲玲,趙鐵軍.  病毒學報. 2019(01)
[2]藤黃酸的抗腫瘤作用及機制[J]. 王勇,陳燕.  臨床血液學雜志. 2008(04)
[3]穿心蓮內(nèi)酯的藥理活性作用[J]. 李曙光,葉再元.  中華中醫(yī)藥學刊. 2008(05)
[4]色胺酮的研究進展[J]. 繆珊,孫紀元,謝艷華,王劍波,王四旺.  中國藥理學通報. 2008(02)
[5]Bid蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體相關的凋亡過程中的作用[J]. 胡潔,何冬花,高良,楊春虎,蔡真.  中華血液學雜志. 2007(07)
[6]泉州市無償獻血者4例HTLV-1毒株膜基因系統(tǒng)樹分析[J]. 林毅勝,吳福林,張志珊.  中國人獸共患病雜志. 2004(05)
[7]中藥有效單體對腫瘤細胞誘導分化及凋亡的機制研究[J]. 花寶金.  中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志. 2002(07)
[8]丹參酮ⅡA誘導早幼粒細胞白血病細胞分化及其分子機制研究[J]. 梁勇,羊裔明,袁淑蘭,孟文彤,劉霆,賈永前.  中華血液學雜志. 2000(01)



本文編號：3462909