目的:鹽酸丁螺環(huán)酮（buspirone hydrochloride,BUS）為新一代非苯二氮?類抗焦慮藥物,它對治療廣泛性焦慮癥療效顯著,同時還能夠治療抑郁癥、注意力缺乏癥、精神分裂癥等。與其他治療廣泛性焦慮癥的精神藥物相比,BUS幾乎沒有依賴性與耐藥性,可以長期服用,沒有催眠鎮(zhèn)靜作用,從而無服用后的倦睡、無力感覺,對認(rèn)知功能不產(chǎn)生影響,且治療效果良好,是迄今為止較為理想的抗焦慮藥,目前已在臨床廣泛使用。本課題運用現(xiàn)代制劑技術(shù)將BUS研制成骨架型緩釋片,使能在體內(nèi)較長時間維持平穩(wěn)治療濃度,避免出現(xiàn)血藥濃度“峰谷”現(xiàn)象,并提高制劑的生物利用度,同時減少服藥次數(shù),提高患者依從性。本研究首先考察BUS在大鼠腸道的吸收動力學(xué)特征,指導(dǎo)藥物劑型設(shè)計;然后確定制劑制備工藝并通過單因素實驗篩選制劑處方,再通過星點設(shè)計-效應(yīng)面法進(jìn)一步優(yōu)選制劑處方;建立制劑中藥物的含量測定方法并進(jìn)行體外釋藥性能的評價,以此推測制劑在體內(nèi)釋藥情況;最后在家兔體內(nèi)進(jìn)行藥動學(xué)初步研究,進(jìn)一步考察緩釋制劑在體內(nèi)釋藥情況及藥動學(xué)特征。方法:1、BUS大鼠在體腸道吸收研究利用大鼠腸道內(nèi)生理狀況與人體相似的特點,以大鼠作為模型動物,... 

【文章來源】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一章 鹽酸丁螺環(huán)酮大鼠在體腸吸收研究
    1 材料與儀器
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
        1.3 實驗動物
    2 方法與結(jié)果
        2.1 溶液的制備
        2.2 腸循環(huán)液中BUS濃度的測定
            2.2.1 測定波長的選擇
            2.2.2 BUS標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備
            2.2.3 精密度試驗
            2.2.4 穩(wěn)定性試驗
                2.2.4.1 BUS在37℃下的穩(wěn)定性
                2.2.4.2 BUS在室溫下的穩(wěn)定性
            2.2.5 加樣回收率試驗
        2.3 腸循環(huán)液中酚紅濃度的測定
            2.3.1 酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備
            2.3.2 精密度試驗
            2.3.3 穩(wěn)定性試驗
                2.3.3.1 酚紅在37℃下的穩(wěn)定性
                2.3.3.2 酚紅在室溫下的穩(wěn)定性
            2.3.4 加樣回收率試驗
        2.4 大鼠在體腸吸收實驗
            2.4.1 實驗過程
            2.4.2 實驗結(jié)果與數(shù)據(jù)處理
            2.4.3 統(tǒng)計學(xué)分析
            2.4.4 BUS大鼠腸吸收影響因素實驗
                2.4.4.1 不同濃度下藥物攝取量與吸收速率常數(shù)
                2.4.4.2 不同腸段藥物攝取量與吸收速率常數(shù)
                2.4.4.3 不同環(huán)境pH藥物攝取量與吸收速率常數(shù)
    3 討論與小結(jié)
第二章 鹽酸丁螺環(huán)酮緩釋片體外釋放度測定與制劑處方因素考查
    1 材料與儀器
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
    2 方法與結(jié)果
        2.1 體外釋放度測定方法建立及方法學(xué)研究
            2.1.1 測定波長的選擇
            2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備
            2.1.3 精密度試驗
            2.1.4 重復(fù)性試驗
            2.1.5 穩(wěn)定性試驗
            2.1.6 體外釋放度測定方法
                2.1.6.1 釋放度試驗
                2.1.6.2 釋放曲線取樣點及釋放標(biāo)準(zhǔn)的擬定
                2.1.6.3 體外釋藥行為的評價方法
        2.2 制劑處方因素的考察
            2.2.1 BUS緩釋片的制備方法
            2.2.2 溶出條件對藥物釋放的影響
                2.2.2.1 溶出介質(zhì)對藥物釋放的影響
                2.2.2.2 溶出方法對藥物釋放的影響
                2.2.2.3 不同轉(zhuǎn)速對藥物釋放的影響
        2.3 處方因素對藥物釋放的影響
            2.3.1 KGM與 SA材料比對藥物釋放的影響
            2.3.2 骨架材料用量對藥物釋放的影響
            2.3.3 KGM黏度對藥物釋放的影響
            2.3.4 乳糖用量對藥物釋放的影響
            2.3.5 MCC用量對藥物釋放的影響
    3 討論與小結(jié)
第三章 星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化鹽酸丁螺環(huán)酮緩釋片的制劑處方
    1 材料與儀器
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
    2 方法與結(jié)果
        2.1 體外釋放度測定方法
        2.2 BUS緩釋片制劑處方的優(yōu)化
            2.2.1 BUS緩釋片的制備與釋放條件的考察
            2.2.2 星點設(shè)計-效應(yīng)面法試驗原理
            2.2.3 實驗設(shè)計與結(jié)果
            2.2.4 模型擬合
            2.2.5 效應(yīng)面優(yōu)化及評價
            2.2.6 優(yōu)化處方驗證
            2.2.7 BUS緩釋片制劑處方與制備工藝的確定
        2.3 BUS緩釋片質(zhì)量考察
            2.3.1 釋放均勻性
            2.3.2 工藝重現(xiàn)性
    3 討論與小結(jié)
第四章 鹽酸丁螺環(huán)酮緩釋片的含量測定
    1 材料與儀器
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
    2 方法與結(jié)果
        2.1 HPLC法測定BUS緩釋片含量及方法學(xué)研究
            2.1.1 溶液的制備
            2.1.2 測定波長的選擇
            2.1.3 色譜條件
            2.1.4 系統(tǒng)適應(yīng)性考察
            2.1.5 線性關(guān)系考察
            2.1.6 精密度試驗
            2.1.7 重復(fù)性試驗
            2.1.8 穩(wěn)定性試驗
            2.1.9 回收率試驗
            2.1.10 樣品含量測定
    3 討論與小結(jié)
第五章 鹽酸丁螺環(huán)酮緩釋片體外釋藥特性的研究
    1 材料與儀器
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
    2 方法與結(jié)果
        2.1 體外釋放度測定方法
        2.2 BUS緩釋片體外釋放度測定標(biāo)準(zhǔn)的制定
        2.3 BUS緩釋片體外三維釋藥特性的評價
        2.4 BUS緩釋片體外釋藥曲線擬合及釋藥機(jī)理考察
    3 討論與小結(jié)
第六章 鹽酸丁螺環(huán)酮緩釋片在家兔體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究
    1 材料與儀器
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
        1.3 試驗動物
    2 方法與結(jié)果
        2.1 HPLC法測定BUS血藥濃度及方法學(xué)研究
            2.1.1 測定波長的選擇
            2.1.2 色譜條件
            2.1.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備
            2.1.4 血清樣品的制備
            2.1.5 專屬性試驗
            2.1.6 線性關(guān)系考察
            2.1.7 精密度試驗
            2.1.8 重復(fù)性試驗
            2.1.9 穩(wěn)定性試驗
            2.1.10 回收率試驗
        2.2 BUS緩釋片在家兔體內(nèi)藥物動力學(xué)的初步研究
            2.2.1 給藥方法
            2.2.2 體內(nèi)試驗與數(shù)據(jù)處理
            2.2.3 藥物動力學(xué)參數(shù)的擬合
                2.2.3.1 BUS緩釋片擬合數(shù)據(jù)與藥物動力學(xué)參數(shù)
                2.2.3.2 BUS普通片擬合數(shù)據(jù)與藥物動力學(xué)參數(shù)
    3 討論與小結(jié)
結(jié)語
附錄
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]廣泛性焦慮癥治療的研究[J]. 彭婷婷.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(96)
[3]肺吸入制劑的藥代動力學(xué)評價手段研究進(jìn)展[J]. 孔穎,李寧,盧楊,趙娣,任暢,邢晗,陳西敬.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2019(05)
[4]廣泛性焦慮障礙的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J]. 張慧霞,米勇.  新疆中醫(yī)藥. 2019(02)
[5]緩控釋非胃腸道給藥系統(tǒng)的體外加速釋放方法綜述[J]. 林艷.  藥物生物技術(shù). 2019(02)
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[8]舒肝解郁膠囊聯(lián)合鹽酸丁螺環(huán)酮片、鹽酸舍曲林分散片治療阿爾茨海默病伴發(fā)抑郁焦慮障礙的臨床研究[J]. 張云飛,馬長林,葛旭峰,聞毅,楊曉麗,馮潔.  河北中醫(yī). 2018(08)
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博士論文
[1]魔芋葡甘聚糖—黃原膠共混多糖作為釋藥載體的研究[D]. 范江洋.天津大學(xué) 2007

碩士論文
[1]尼可地爾緩釋片制備工藝及其體內(nèi)外釋藥研究[D]. 羅平.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[2]藥物小腸吸收能力評價方法研究[D]. 王恩禹.浙江大學(xué) 2012
[3]星點設(shè)計—效應(yīng)面法優(yōu)化氫溴酸右美沙芬胃漂浮微球工藝[D]. 劉偉.河北大學(xué) 2011
[4]丁螺環(huán)酮緩釋片的研制及其載體的合成與表征[D]. 蔣青鋒.第一軍醫(yī)大學(xué) 2004
[5]鹽酸丁螺環(huán)酮緩釋片的研制[D]. 李寶紅.第一軍醫(yī)大學(xué) 2002



本文編號：3457671