目的:肝纖維化是動態(tài)和高度整合細胞對慢性肝損傷的一種反應,是肝細胞炎癥引起的瘢痕組織過度堆積,最終會導致肝硬化甚至肝癌。MED1是Mediator復合物的關鍵成員,其與轉錄因子相互作用促進轉錄起始復合物的形成,控制Pol II的活性和延伸,參與對組蛋白密碼、染色質高級結構及相分離的調控。盡管MED1在肝臟再生和脂質代謝等方面發(fā)揮著作用,但其在肝纖維化中的作用及機制尚不明確。因此,我們通過GEO數(shù)據(jù)庫,對小鼠肝臟纖維化樣本進行了篩查,運用GEO2R對樣本進行質控、過濾及差異表達分析,并以肝臟MED1特異性敲除小鼠為模型,給予CCl₄刺激,構建肝纖維化損傷模型,通過H&E染色、免疫組化、RT-PCR和Western Blot等技術手段探究MED1在CCl₄誘導的肝纖維化中的作用及分子機制。方法:一、利用GEO數(shù)據(jù)庫分析MED1在肝纖維化中的表達利用NCBI（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/）GEO數(shù)據(jù)庫,以Liver Fibrosis為關鍵字對基因表達數(shù)據(jù)（鼠源）進行篩選,獲得（GSE55747）健康和疾病狀態(tài)共... 

【文章來源】：阜陽師范大學安徽省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

HSCs的激活調控(TakumaTsuchidaetal.2017)

阜陽師范大學碩士學位論文13圖2MED在代謝綜合癥中的作用（C.Napoli...etal.2019）Fig.2TheroleofMEDinmetabolicsyndrome（C.Napoli...etal.2019）1.5研究目的意義和內容1.5.1研究目的意義研究表明輔轉錄激活子MED家族在代謝綜合癥中發(fā)揮著重要的作用[55]。如MED1，在疾病中它能夠通過多種方式（與核受體結合等）調控細胞的增殖、代謝。但MED1在肝臟纖維化中的作用尚不明確，因此探究MED1在肝纖維化中的作用不僅能夠為肝臟纖維化這一疾病生物學檢測提供可能的分子標記，也能給肝纖維化的臨床治療提供理論基矗1.5.2研究內容1.5.2.1MED1在肝纖維化中的表達通過GEO數(shù)據(jù)庫（www.ncbi.nlm.nih.gov/gds/?term=）,篩選樣本，質控、過濾、利用R語言進行差異分析，檢測MED1在肝臟纖維化病理狀態(tài)下的表達。1.5.2.2肝臟MED1特異性敲除小鼠的繁殖與鑒定利用DNA提取和普通PCR及瓊脂糖凝膠電泳等技術對肝臟MED1特異性敲除鼠進行基因型鑒定。1.5.2.3MED1在肝臟纖維化中的作用

10個樣本的質控圖


本文編號：3408708