研究背景及目的:大腸癌（colorectal cancer,CRC）是世界第四大常見腫瘤,致死率世界排名第二,在我國也是第四大常見腫瘤。由于發(fā)生發(fā)展過程涉及諸多因素,CRC的預防和治療一直難以有突破性進展。估計未來10年CRC的全球負荷將增加60%。慢性炎癥是現(xiàn)今公認的CRC的一種危險因素,它會誘發(fā)癌變并促進CRC的發(fā)生和發(fā)展。在諸多促癌的炎癥因子中,IL-6起著核心作用。然而臨床上抗IL-6的單抗對CRC卻沒有明顯的效果,因此,探討CRC中IL-6誘導大腸癌細胞增殖的相關調(diào)節(jié)因素,有利于篩選新的治療靶點。精氨酸特異性單ADP核糖基化酶1（ART1）是炎癥因子的正向調(diào)節(jié)因子,在肺泡II型上皮細胞中抑制ART1可以減少IL-6的釋放。而我們之前的研究表明,ART1與CRC的多種生物學行為存在密切關系,更重要的是ART1敲低后可以減少IL-6信號通路的信號轉(zhuǎn)導分子gp130啟動子的磷酸化水平。然而,ART1對IL-6誘導的大腸癌腫瘤細胞生長影響及機制尚未見報道。因此,本課題擬探討ART1是否能通過gp130對IL-6誘導大腸癌CT26細胞增殖產(chǎn)生影響及可能存在的機制,為CRC治療找尋潛在的... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

ART1與gp130在CRC腫瘤和切緣組織中的表達（×200）

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文35圖2.2IL-6誘導大腸癌CT26細胞不同時間后c-myc、CyclinD1和Bcl-xl蛋白水平（*P<0.05，**P<0.01）。Figure2.2Expressionofc-myc,CyclinD1andBcl-xlinCT26cellsafterinductionwithIL-6(25ng/ml)fordifferenttime(*P<0.05，**P<0.01).3.3ART1敲低對IL-6誘導大腸癌CT26細胞增殖的影響用0、5、10、20、50、100ng/mlIL-6處理大腸癌CT26細胞WT、NC和ART1-sh三組細胞，孵育時間為48小時。WT組和NC組細胞增殖活性隨著IL-6濃度的增加而增加，在20ng/ml后增殖活力無明顯增加，在50ng/ml達到最大促增殖效應。WT和NC兩組細胞在IL-6誘導后增殖活力無明顯差異。IL-6促進ART1-sh組增殖的效應明顯低于其他兩個對照組（P<0.05）（圖2.3）。050100100120140160WT51020CART1-shN(ng/ml)*Cellviability%

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文36圖2.3IL-6（0、5、10、20、50、100ng/ml）孵育48小時后，大腸癌CT26細胞WT、NC和ART1-sh細胞的增殖活性（*P<0.05）。Figure2.3CellviabilityofCT26WT,NCandART1-shcellsafterincubationwithIL-6(5,10,20,50,100ng/ml)for48hours(*P<0.05).3.4ART1敲低對IL-6誘導大腸癌CT26細胞增殖相關蛋白影響3.4.1ART1敲低組ART1蛋白水平在三組大腸癌CT26細胞中，ART1敲低組ART1蛋白水平明顯低于WT和NC組（P<0.05）（圖2.4）。WTNCART1-sh0.00.51.01.5*RelativeexpressionlevelofART1/β-actin圖2.4大腸癌CT26細胞WT、NC和ART1-sh組中ART1蛋白水平檢測（*P<0.05）。Figure2.4TheproteinlevelofART1inCT26WT,NCandART1-shcells(*P<0.05).3.4.2增殖相關蛋白水平用25ng/mlIL-6處理三組大腸癌CT26細胞，24小時后提取細胞總蛋白進行檢測。如圖2.5所示，在WT組和NC組中，IL-6誘導后，c-myc、CyclinD1和Bcl-xl水平明顯增高。ART1-sh組在IL-6誘導后，c-my、CyclinD1和Bcl-xl的水平明顯低于WT和NC組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（圖2.5）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Clinicopathological significance of overexpression of interleukin-6 in colorectal cancer[J]. Jun Zeng,Zhong-Hua Tang,Shuang Liu,Shan-Shan Guo.  World Journal of Gastroenterology. 2017(10)
[2]ART1基因沉默對小鼠結(jié)腸癌CT26細胞轉(zhuǎn)移潛能的影響及作用機制的研究[J]. 宋光林,唐怡,王婭蘭,徐劍俠,熊薇.  腫瘤. 2013(06)



本文編號：3395853