目的:探討高鉀飲食對自發(fā)性高血壓大鼠血壓調節(jié)的作用。方法:自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）與對照鼠（wistar kyoto,WKY）進行高鉀飲食一周。尾套法檢測高鉀飲食前后SHR及WKY大鼠尾動脈收縮壓的變化;Western-blot實驗方法觀察高鉀對SHR及WKY大鼠腎臟皮質遠曲小管（distal convoluted tubule,DCT）組織中的總鈉-氯同向轉運體（sodium chloride cotransporter,NCC）、磷酸化NCC、內向整流性鉀通道4.1（inwardly rectifying potassium,Kir4.1）、無賴氨酸激酶4（with no lysine kinase 4,WNK4）、STE20相關脯氨酸/丙氨酸豐富激酶（ste20-related proline/alanine-rich kinase,SPAK）、上皮鈉通道（epithelial Sodium Channel,ENaC）、腎外髓質鉀通道（renal outer medullary potassium channel,R... 

【文章來源】：遵義醫(yī)科大學貴州省

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

高鉀飲食對SHR大鼠尾動脈收縮壓的影響

遵義醫(yī)科大學碩士學位論文程文靜17因SHR大鼠血壓在第7天下降顯著，而且據文獻報道[14]高鉀飲食一周左右，尿鈉等物質排泄發(fā)生變化，因此后續(xù)指標的測定均以高鉀飲食第7天為標準。2.2高鉀飲食對SHR大鼠腎臟組織NCC表達的影響NCC是負責腎臟DCT進行主動重吸收NaCl的關鍵轉運體。NCC基因敲除將導致機體低血壓[15]，高鉀飲食能夠降低正常小鼠腎臟NCC的活性[16]。為探討高鉀飲食對SHR大鼠血壓調控是否同樣涉及NCC活性的變化，我們利用Westernblot實驗方法檢測了高鉀飲食對不同組大鼠腎臟NCC蛋白表達及磷酸化水平的影響。結果發(fā)現(xiàn)：（1）正常飲食條件下，SHR大鼠腎臟組織NCC的蛋白及磷酸化水平明顯高于WKY組（P<0.01），說明SHR血壓的上升與NCC表達增強有關；（2）高鉀飲食能明顯降低各組鼠NCC的蛋白表達，SHR組的調控幅度大于WKY組（NCC蛋白表達WKY組降低40±8%，SHR組降低128±9%；pNCC的蛋白表達WKY組降低22±9%，SHR組降低40±7%）（見圖2）。以上結果說明高鉀飲食調控SHR大鼠的血壓與NCC表達降低相關。圖2高鉀飲食對SHR大鼠腎臟NCC、pNCC的蛋白表達的影響Fig.2EffectofhighpotassiumdietonproteinexpressionofkidneyNCCandpNCCinSHRrats

遵義醫(yī)科大學碩士學位論文程文靜18（A）NCC、pNCC的蛋白表達代表性條帶；(B)NCC的蛋白含量統(tǒng)計圖；(C)pNCC的蛋白含量統(tǒng)計圖NK:正常飲食；HK:高鉀飲食，*P<0.05，**P<0.01，n=72.3高鉀飲食對SHR大鼠腎臟WNK4、SPAK蛋白表達的影響NCC的活性與WNK4-SPAK信號轉導途徑密切相關[17]，而且細胞外鉀離子可以通過改變細胞內氯離子濃度調節(jié)WNK4-SPAK蛋白激酶途徑[18]，高鉀飲食對SHR大鼠血壓的調節(jié)是否通過WNK4-SPAK途徑抑制NCC的表達并不清楚。本研究對不同飲食組大鼠腎臟WNK4、SPAK蛋白表達進行了檢測，結果與NCC的變化相似。如圖3所示：（1）正常飲食條件下SHR大鼠腎臟組織WNK4、SPAK蛋白表達明顯高于WKY組（P<0.05），說明SHR血壓的上升與WNK4、SPAK蛋白表達增強有關；（2）高鉀飲食能夠降低WKY及SHR大鼠腎臟WNK4、SPAK蛋白表達，SHR組的調控幅度大于WKY組（WKY組WNK4降低31±6%，SHR組降低84±7%；SPAK蛋白WKY組降低25±4%，SHR組降低92±16%），說明WNK4-SPAK信號轉導途徑參與高鉀對SHR大鼠血壓的調控過程。圖3各組大鼠腎臟WNK4、SPAK的蛋白表達情況Fig.3ProteinexpressionofWNK4andSPAKinthekidneysofratsineachgroup(A)WNK4、SPAK的蛋白表達代表性條帶；(B)WNK4的蛋白含量統(tǒng)計圖；(C)SPAK的蛋白含量統(tǒng)計圖NK:正常飲食；HK:高鉀飲食，*P<0.05，**P<0.01，n=7

【參考文獻】：
期刊論文
[1]大電導鈣激活鉀通道及其β1亞基在高血壓調節(jié)中作用的研究進展[J]. 張麗麗,沈燕,韓林,張亞男,王舒,王洋.  中西醫(yī)結合心腦血管病雜志. 2019(20)
[2]細胞外鉀對小鼠遠端腎小管離子通道活性的影響[J]. 楊陽,張婭,郭琴,張翀.  上海交通大學學報(醫(yī)學版). 2019(09)
[3]Liddle綜合征一例臨床與基因突變分析并文獻復習[J]. 章曉芳,詹宇紅,張楚,俞靈鶯.  中華全科醫(yī)師雜志. 2019 (04)
[4]腎小管管周膜Kir4.1及Kir4.1/Kir5.1通道的功能及調控[J]. 肖宇,孟欣欣,張昊,郭系文,谷瑞民.  生理學報. 2018(06)
[5]高血壓經典動物模型實際應用概況[J]. 李正歡,張曉云.  臨床心血管病雜志. 2017(10)
[6]單基因遺傳性高血壓相關基因的研究進展[J]. 邢曉博,劉福頌,王芳,鄒玉寶,趙雯娜,張克傳,劉杰,尚興福,樊光紅.  中華老年心腦血管病雜志. 2016(12)
[7]WNK4激酶在腎臟離子轉運中的作用及機制[J]. 張鐵凝,呂晶玉.  中華高血壓雜志. 2015(03)
[8]自發(fā)性高血壓大鼠模型的應用概況[J]. 高婷,劉健,樊小農,王舒.  實驗動物科學. 2013(06)
[9]正常血壓人群血壓變化與鈉鉀反應性的關系[J]. 劉富強,牟建軍,蔣偉,吳冠吉,王寶莉,黃強,張敏,周玎.  中華高血壓雜志. 2010(10)
[10]腎臟病及原發(fā)性高血壓測定排鈉分數(shù)的意義[J]. 崔志鈞,周夢元,周玉蘭,趙春久,聞立榮.  大連醫(yī)學院學報. 1989(02)



本文編號：3386729