目的:探討高鉀飲食對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓調(diào)節(jié)的作用。方法:自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）與對(duì)照鼠（wistar kyoto,WKY）進(jìn)行高鉀飲食一周。尾套法檢測(cè)高鉀飲食前后SHR及WKY大鼠尾動(dòng)脈收縮壓的變化;Western-blot實(shí)驗(yàn)方法觀察高鉀對(duì)SHR及WKY大鼠腎臟皮質(zhì)遠(yuǎn)曲小管（distal convoluted tubule,DCT）組織中的總鈉-氯同向轉(zhuǎn)運(yùn)體（sodium chloride cotransporter,NCC）、磷酸化NCC、內(nèi)向整流性鉀通道4.1（inwardly rectifying potassium,Kir4.1）、無(wú)賴(lài)氨酸激酶4（with no lysine kinase 4,WNK4）、STE20相關(guān)脯氨酸/丙氨酸豐富激酶（ste20-related proline/alanine-rich kinase,SPAK）、上皮鈉通道（epithelial Sodium Channel,ENaC）、腎外髓質(zhì)鉀通道（renal outer medullary potassium channel,R... 

【文章來(lái)源】：遵義醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁(yè)數(shù)】：48 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

高鉀飲食對(duì)SHR大鼠尾動(dòng)脈收縮壓的影響

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文程文靜17因SHR大鼠血壓在第7天下降顯著，而且據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[14]高鉀飲食一周左右，尿鈉等物質(zhì)排泄發(fā)生變化，因此后續(xù)指標(biāo)的測(cè)定均以高鉀飲食第7天為標(biāo)準(zhǔn)。2.2高鉀飲食對(duì)SHR大鼠腎臟組織NCC表達(dá)的影響NCC是負(fù)責(zé)腎臟DCT進(jìn)行主動(dòng)重吸收NaCl的關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)體。NCC基因敲除將導(dǎo)致機(jī)體低血壓[15]，高鉀飲食能夠降低正常小鼠腎臟NCC的活性[16]。為探討高鉀飲食對(duì)SHR大鼠血壓調(diào)控是否同樣涉及NCC活性的變化，我們利用Westernblot實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)了高鉀飲食對(duì)不同組大鼠腎臟NCC蛋白表達(dá)及磷酸化水平的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：（1）正常飲食條件下，SHR大鼠腎臟組織NCC的蛋白及磷酸化水平明顯高于WKY組（P<0.01），說(shuō)明SHR血壓的上升與NCC表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)；（2）高鉀飲食能明顯降低各組鼠NCC的蛋白表達(dá)，SHR組的調(diào)控幅度大于WKY組（NCC蛋白表達(dá)WKY組降低40±8%，SHR組降低128±9%；pNCC的蛋白表達(dá)WKY組降低22±9%，SHR組降低40±7%）（見(jiàn)圖2）。以上結(jié)果說(shuō)明高鉀飲食調(diào)控SHR大鼠的血壓與NCC表達(dá)降低相關(guān)。圖2高鉀飲食對(duì)SHR大鼠腎臟NCC、pNCC的蛋白表達(dá)的影響Fig.2EffectofhighpotassiumdietonproteinexpressionofkidneyNCCandpNCCinSHRrats

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文程文靜18（A）NCC、pNCC的蛋白表達(dá)代表性條帶；(B)NCC的蛋白含量統(tǒng)計(jì)圖；(C)pNCC的蛋白含量統(tǒng)計(jì)圖NK:正常飲食；HK:高鉀飲食，*P<0.05，**P<0.01，n=72.3高鉀飲食對(duì)SHR大鼠腎臟WNK4、SPAK蛋白表達(dá)的影響NCC的活性與WNK4-SPAK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑密切相關(guān)[17]，而且細(xì)胞外鉀離子可以通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度調(diào)節(jié)WNK4-SPAK蛋白激酶途徑[18]，高鉀飲食對(duì)SHR大鼠血壓的調(diào)節(jié)是否通過(guò)WNK4-SPAK途徑抑制NCC的表達(dá)并不清楚。本研究對(duì)不同飲食組大鼠腎臟WNK4、SPAK蛋白表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果與NCC的變化相似。如圖3所示：（1）正常飲食條件下SHR大鼠腎臟組織WNK4、SPAK蛋白表達(dá)明顯高于WKY組（P<0.05），說(shuō)明SHR血壓的上升與WNK4、SPAK蛋白表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)；（2）高鉀飲食能夠降低WKY及SHR大鼠腎臟WNK4、SPAK蛋白表達(dá)，SHR組的調(diào)控幅度大于WKY組（WKY組WNK4降低31±6%，SHR組降低84±7%；SPAK蛋白WKY組降低25±4%，SHR組降低92±16%），說(shuō)明WNK4-SPAK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與高鉀對(duì)SHR大鼠血壓的調(diào)控過(guò)程。圖3各組大鼠腎臟WNK4、SPAK的蛋白表達(dá)情況Fig.3ProteinexpressionofWNK4andSPAKinthekidneysofratsineachgroup(A)WNK4、SPAK的蛋白表達(dá)代表性條帶；(B)WNK4的蛋白含量統(tǒng)計(jì)圖；(C)SPAK的蛋白含量統(tǒng)計(jì)圖NK:正常飲食；HK:高鉀飲食，*P<0.05，**P<0.01，n=7

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大電導(dǎo)鈣激活鉀通道及其β1亞基在高血壓調(diào)節(jié)中作用的研究進(jìn)展[J]. 張麗麗,沈燕,韓林,張亞男,王舒,王洋.  中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2019(20)
[2]細(xì)胞外鉀對(duì)小鼠遠(yuǎn)端腎小管離子通道活性的影響[J]. 楊陽(yáng),張婭,郭琴,張翀.  上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2019(09)
[3]Liddle綜合征一例臨床與基因突變分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 章曉芳,詹宇紅,張楚,俞靈鶯.  中華全科醫(yī)師雜志. 2019 (04)
[4]腎小管管周膜Kir4.1及Kir4.1/Kir5.1通道的功能及調(diào)控[J]. 肖宇,孟欣欣,張昊,郭系文,谷瑞民.  生理學(xué)報(bào). 2018(06)
[5]高血壓經(jīng)典動(dòng)物模型實(shí)際應(yīng)用概況[J]. 李正歡,張曉云.  臨床心血管病雜志. 2017(10)
[6]單基因遺傳性高血壓相關(guān)基因的研究進(jìn)展[J]. 邢曉博,劉福頌,王芳,鄒玉寶,趙雯娜,張克傳,劉杰,尚興福,樊光紅.  中華老年心腦血管病雜志. 2016(12)
[7]WNK4激酶在腎臟離子轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用及機(jī)制[J]. 張鐵凝,呂晶玉.  中華高血壓雜志. 2015(03)
[8]自發(fā)性高血壓大鼠模型的應(yīng)用概況[J]. 高婷,劉健,樊小農(nóng),王舒.  實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué). 2013(06)
[9]正常血壓人群血壓變化與鈉鉀反應(yīng)性的關(guān)系[J]. 劉富強(qiáng),牟建軍,蔣偉,吳冠吉,王寶莉,黃強(qiáng),張敏,周玎.  中華高血壓雜志. 2010(10)
[10]腎臟病及原發(fā)性高血壓測(cè)定排鈉分?jǐn)?shù)的意義[J]. 崔志鈞,周夢(mèng)元,周玉蘭,趙春久,聞立榮.  大連醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 1989(02)



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