研究背景隨著糖尿病進(jìn)程的發(fā)展,患者胰島β細(xì)胞的功能障礙逐漸加重。胰島β細(xì)胞功能障礙和數(shù)量減少是糖尿病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素,因此,抑制胰島β細(xì)胞數(shù)量減少,促進(jìn)其增殖對(duì)于糖尿病的治療至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn),在糖尿病患者和糖尿病嚙齒動(dòng)物模型體內(nèi)硫氧還蛋白相互作用蛋白（TXNIP,thioredoxin interacting protein）表達(dá)顯著上調(diào)。TXNIP可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。因此,本課題推測(cè)TXNIP可影響糖尿病中胰島β細(xì)胞的增殖,但其具體機(jī)制有待探究。大量研究表明,在嚙齒動(dòng)物中,胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor1,IGF-1）能刺激胰島β細(xì)胞的生長(zhǎng)且促進(jìn)移植胰島細(xì)胞的存活。IGF-1與IGF-1受體（IGF-1 receptor,IGF-1R）的結(jié)合能刺激胰島β細(xì)胞增殖和維持β細(xì)胞數(shù)。有研究表明,TXNIP能顯著誘導(dǎo)microRNA-200b的表達(dá)和胰島β細(xì)胞凋亡,而microRNA-200b能抑制IGF-R的表達(dá)和下游AKT的磷酸,提示IGF-1信號(hào)通路有可能參與了TXNIP抑制胰島β細(xì)胞增殖作用的發(fā)揮。因此,本課題推測(cè)TXNIP可通過抑制... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

糖尿病小鼠模型構(gòu)建成功

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文6圖2db/db小鼠胰島結(jié)構(gòu)破壞且β細(xì)胞數(shù)量減少，胰島PCNA表達(dá)降低A:胰腺組織HE染色。Scalebar,20μm。B:Westernblot檢測(cè)胰腺組織中PCNA蛋白表達(dá)。**P<0.01vsdb/m,n=6。C:免疫組化檢測(cè)胰島中PCNA的陽性細(xì)胞數(shù)。Scalebar,20μm。*P<0.05vsdb/m,n=6。D:組織免疫熒光觀察小鼠胰島。Scalebar,20μm。

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文8圖3.血清IGF-1水平降低，胰腺組織IGF-1受體水平升高,db/db小鼠胰腺組織TXNIP表達(dá)升高A:ELISA檢測(cè)小鼠血清IGF-1水平。**P<0.01vsdb/m,n=6。B:Westernblot檢測(cè)小鼠胰腺組織IGF-1R水平。**P<0.01vsdb/m,n=6。C:Westernblot檢測(cè)小鼠胰腺組織TXNIP水平。*P<0.05vsdb/m,n=6。


本文編號(hào)：3375800