惡性腫瘤的控制與治療依舊還是難題,小分子化療是目前治療轉(zhuǎn)移性腫瘤的主要手段。天然藥物分子是新藥研發(fā)的理想模板,從天然產(chǎn)物分子中篩選用于腫瘤治療的先導(dǎo)化合物,一直是一條發(fā)現(xiàn)新藥的主流且可行的途徑。淫羊藿素和淫羊藿次苷Ⅱ?qū)儆诋愇煜╊慄S酮天然產(chǎn)物,表現(xiàn)出一定的抗乳腺癌作用。為得到活性更高的淫羊藿素和淫羊藿次苷Ⅱ類似物并總結(jié)其構(gòu)效關(guān)系,為抗乳腺癌藥物的研究和開發(fā)提供候選分子,本研究以淫羊藿素和淫羊藿次苷Ⅱ?yàn)槟０?通過化學(xué)修飾合成其類似物;利用波譜數(shù)據(jù)表征結(jié)構(gòu);利用CKK-8法測定類似物對人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7增殖的影響;對類似物的體外抗乳腺癌活性與其相應(yīng)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析,以總結(jié)出淫羊藿素和淫羊藿次苷Ⅱ的構(gòu)效關(guān)系。從淫羊藿素出發(fā),合成了16個(gè)淫羊藿素類似物;從淫羊藿次苷Ⅱ出發(fā),合成了27個(gè)淫羊藿次苷Ⅱ類似物。淫羊藿次苷Ⅱ羥基全乙�；a(chǎn)物S27為活性最優(yōu)類似物,其對MCF-7細(xì)胞的抑制作用為其前體淫羊藿次苷Ⅱ的10倍。淫羊藿次苷Ⅱ的7-OH烷胺化類似物S11對正常細(xì)胞和癌細(xì)胞具有良好的選擇性。對淫羊藿素的體外抗乳腺癌構(gòu)效關(guān)系總結(jié)如下:8-異戊烯基不是活性的必須基團(tuán);7-OH對活性有關(guān)鍵影響;6-H被... 

【文章來源】：華僑大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

淫羊藿素和淫

494.2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD），各組數(shù)據(jù)的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差通過GraphPadPrism軟件（GraphPadPrismversion8.3.0forWindows，SanDiego，CA，USA）計(jì)算。4.3結(jié)果與討論4.3.1淫羊藿次苷II類似物的抗乳腺癌活性初篩為了測定合成的淫羊藿次苷II類似物對乳腺癌細(xì)胞的殺傷作用，以便歸納出其構(gòu)效關(guān)系，對本次實(shí)驗(yàn)合成得到的所有類似物進(jìn)行了MCF-7（人乳腺癌細(xì)胞株）的體外抗腫瘤細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)。下圖（圖3.1）橫坐標(biāo)表示類似物的編號，濃度均為20M，縱坐標(biāo)表示樣品濃度為20M、給藥處理48小時(shí)后MCF-7的細(xì)胞的存活率，DMSO為陰性對照。結(jié)果顯示類似物S9~S3、S15~S22和S25~S27在濃度為20μM、給藥處理48小時(shí)后MCF-7的細(xì)胞存活率均小于50%，因此對這部分類似物設(shè)置濃度梯度進(jìn)行復(fù)篩，以計(jì)算這些類似物的IC50值。圖4.1淫羊藿次苷II類似物對MCF-7細(xì)胞存活率的抑制作用注：對照組（con）用DMSO處理培養(yǎng)。數(shù)據(jù)來自三個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)，為平均值±SD。4.3.2淫羊藿次苷II類似物對MCF-7細(xì)胞的IC50值根據(jù)圖4.1的初篩結(jié)果，對在20μM濃度下對MCF-7的細(xì)胞抑制率超過50%

524.3.4淫羊藿次苷II的構(gòu)效關(guān)系總結(jié)根據(jù)上述討論，將淫羊藿次苷II的體外抗乳腺癌（MCF-7細(xì)胞）的構(gòu)效關(guān)系總結(jié)如下：7-OH取代基的性質(zhì)對活性有重要影響，引入小分子烷胺基團(tuán)和小分子剛性基團(tuán)提高活性，引入位阻較大的剛性基團(tuán)顯著降低活性；6-H被含氮基團(tuán)取代降低活性，且含氮基團(tuán)的結(jié)構(gòu)對活性有一定影響；5-OH乙酰化有利于提高活性，但其取代基的性質(zhì)對活性的影響還有待進(jìn)一步研究；3-O-鼠李糖基上的羥基的乙�；欣谔岣呋钚裕籅環(huán)結(jié)構(gòu)對活性的影響有待研究（圖4.2）。圖4.2淫羊藿次苷II體外抗乳腺癌（MCF-7細(xì)胞）的構(gòu)效關(guān)系圖4.3.5淫羊藿素類似物的抗乳腺癌活性初篩為了測定合成的淫羊藿素類似物對乳腺癌細(xì)胞的殺傷作用，以便歸納出其構(gòu)效關(guān)系，我們對本次實(shí)驗(yàn)合成得到的所有類似物進(jìn)行了MCF-7（人乳腺癌細(xì)胞株）的體外抗腫瘤細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)。下圖（圖4.3）橫坐標(biāo)表示淫羊藿素類似物的編號，濃度均為40M，縱坐標(biāo)表示在樣品濃度為40M、給藥處理48小時(shí)后MCF-7的細(xì)胞存活率，DMSO為陰性對照。結(jié)果顯示類似物T1~T3、T6~T7、T10和T13~T16在濃度40μM時(shí)MCF-7的細(xì)胞存活率小于50%，對這部分類似物設(shè)置濃度梯度進(jìn)行復(fù)篩，以計(jì)算這些類似物的IC50值。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]淫羊藿素通過誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞凋亡延緩大鼠肝纖維化進(jìn)程[D]. 李晶.第二軍醫(yī)大學(xué) 2010



本文編號：3371816