本文關(guān)鍵詞：發(fā)作性睡病的臨床及電生理學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:發(fā)作性睡病是一種終身性睡眠障礙性疾病,發(fā)病年齡呈兒童和成人雙峰分布。發(fā)作性睡病分為三類:發(fā)作性睡病伴猝倒發(fā)作、發(fā)作性睡病不伴猝倒發(fā)作以及繼發(fā)性發(fā)作性睡病。近年來發(fā)現(xiàn),肥胖或體重增加是發(fā)作性睡病的一個常見伴隨癥狀。對于發(fā)作性睡病,兒童組與成人組,伴猝倒組與不伴猝倒組,體重增加組與無體重增加組在臨床表現(xiàn)及腦電生理方面是否有差別值得探討。目前治療發(fā)作性睡病的主要藥物包括:莫達非尼、哌甲酯、羥丁酸鈉、抗抑郁藥、其他精神振奮劑如安非他明、馬吲哚、司來吉蘭、咖啡因等[1-3]。莫達非尼、哌甲酯只對白天睡眠過多有效,目前國內(nèi)哌甲酯購買程序復(fù)雜,最重要的是長期使用該類藥物可能產(chǎn)生藥物依賴性。少數(shù)患者使用莫達非尼后會出現(xiàn)血管性水腫或Stevens—Johnson綜合征。羥丁酸鈉對白天睡眠過多和猝倒均有效,但可能導(dǎo)致睡眠呼吸障礙或肺換氣不足的不良反應(yīng),所以限制了其在臨床上的應(yīng)用。而且莫達非尼和羥丁酸鈉尚未通過中國食品藥品管理局的批準(zhǔn)。目前,中國的發(fā)作性睡病患者可以選擇的治療藥物非常有限。臨床醫(yī)生有時會選擇抗抑郁藥物治療發(fā)作性睡病,其機制可能與其減少REM睡眠作用有關(guān)[4]。既往文獻報道,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(Selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)或5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(Serotonin norepinephrine reuptake inhibitors,SNRIs)類藥物治療發(fā)作性睡病的猝倒癥狀效果顯著,但對白天睡眠過多效果報道不一[5,6]�；谝陨蠂鴥�(nèi)現(xiàn)狀,有必要研究單用SSRIs或SNRIs類藥物治療中國發(fā)作性睡病患者的療效和安全性。清醒狀態(tài)維持能力檢查(the maintenance of wakefulness test,MWT)是用于衡量在特定時間內(nèi)患者在安靜、舒適的環(huán)境下保持清醒能力的一種檢查。美國睡眠學(xué)會推薦使用MWT檢查來評估發(fā)作性睡病患者的睡眠過多及睡眠呼吸暫停持續(xù)的正壓通氣的治療效果[7]。既往世界多個國家已將MWT檢查用于阿莫非尼、替洛利生、莫達非尼、羥丁酸鈉等藥物對白天睡眠過多的療效評估[8-10]。但MWT是否適用于中國發(fā)作性睡病患者睡眠過多對藥物治療效果的評估目前還不清楚。目的:研究中國發(fā)作性睡病的臨床及腦電生理特點,將發(fā)作性睡病患者進一步分為兒童組與成人組,伴猝倒組與不伴猝倒組,體重增加組與無體重增加組,比較不同組間患者的臨床及腦電生理學(xué)特征,評估SSRIs和SNRIs類藥物單藥治療發(fā)作性睡病的有效性和安全性,并研究MWT是否適用于中國發(fā)作性睡病患者睡眠過多對藥物治療效果的評估。方法:2012年8月至2014年8月在西京醫(yī)院腦電監(jiān)測中心收集符合發(fā)作性睡病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者74例。對入組的患者以問卷調(diào)查的形式獲取相關(guān)臨床資料,收集患者的臨床、PSG、MSLT結(jié)果及影像學(xué)資料,研究74例發(fā)作性睡病患者的臨床及腦電生理特點。將74例發(fā)作性睡病患者分為兒童組和成人組,伴猝倒組和不伴猝倒組,體重增加組和無體重增加組,并比較各組臨床表現(xiàn)、PSG、MSLT結(jié)果之間的差異。對發(fā)作性睡病患者用藥前后給予Epworth睡眠評分(Epworth Sleepiness Scale,ESS)及MWT檢查,并記錄猝倒發(fā)作頻率在用藥前后的變化,同時給予患者用藥前以及用藥后1、3、6月行肝功、腎功、血常規(guī)檢查和血壓檢查,并詢問是否有相關(guān)不良反應(yīng),通過以上,評估單獨使用SSRIs、SNRIs類藥物的有效性和安全性以及MWT是否適用于中國發(fā)作性睡病患者睡眠過多對藥物治療效果的評估。結(jié)果:1.發(fā)作性睡病的發(fā)病年齡高峰在6-16歲。2.白天睡眠增多100%(74/74),猝倒81.1%(60/74),類猝倒33.8%(25/74),睡眠幻覺31.1%(23/74),睡眠癱瘓36.5%(27/74),良性睡眠肌陣攣77%(57/74),夢語75.5%(56/74),記憶力減退58.1%(43/74),H1N1疫苗注射史20.3%(15/74),鏈球菌感染24.3%(18/74),體重增加52.7%(39/74)。3.兒童組與成人組相比,類猝倒、睡眠幻覺、睡癱、H1N1疫苗注射史、鏈球菌感染、發(fā)病至診斷的時間、睡眠增多至猝倒的時間(天)、BMI、覺醒次數(shù)、覺醒指數(shù)之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.發(fā)作性睡病伴猝倒組與不伴猝倒組相比,良性睡眠肌陣攣、夢語之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。伴猝倒組與不伴猝倒組的臨床特征相關(guān)分析顯示,發(fā)作性睡病伴猝倒組的夢語與不伴猝倒組相比有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。5.發(fā)作性睡病伴體重增加組與不伴體重增加組相比,性別和睡眠幻覺兩組之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6.SSRIs組和SNRIs組MWT檢查的MSL、SOREMP以及ESS用藥后與用藥前相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),且SNRIs組較SSRIs組的MSL改善更明顯(P0.01)。7.早醒和口干是三種藥物最常見的不良反應(yīng),其他不良反應(yīng)還包括頭暈、惡心、食欲減退、易激惹、失眠、腹瀉、體重增加、多汗、便秘等。8.總體藥物停用率為13.5%(10/74),2例因失眠停藥;1例因體重增加停藥;其他患者因不能及時購買到藥物而停藥,其中2例患者因自行突然停藥后出現(xiàn)“猝倒持續(xù)狀態(tài)”。結(jié)論:1.發(fā)作性睡病的發(fā)病年齡高峰在6-16歲。男性多于女性,男:女=2.5:1。2.既往有H1N1疫苗注射史的患者占20.3%,由于我們未統(tǒng)計2009年H1N1感染或流感疫苗注射流行以前的發(fā)病情況,所以發(fā)作性睡病的發(fā)生是否與H1N1疫苗注射有關(guān)還需進一步研究。3.發(fā)作性睡病類猝倒、H1N1疫苗注射史、鏈球菌感染兒童組較成人組多見,睡眠幻覺、睡癱成人組較兒童組多見。4.成人組的發(fā)病至診斷的時間、睡眠增多至猝倒的時間(天)、BMI、覺醒次數(shù)、覺醒指數(shù)均明顯高于兒童組。5.伴猝倒組的良性睡眠肌陣攣、夢語較不伴猝倒組多見。發(fā)作性睡病伴猝倒發(fā)作可能與夢語有相同的發(fā)病機制。夢語主要發(fā)生于REM期,夢語和猝倒發(fā)作可能均與REM期睡眠異常有關(guān),REM期睡眠由下丘腦調(diào)節(jié),所以進一步說明下丘腦結(jié)構(gòu)或功能異常參與了發(fā)作性睡病的發(fā)生,但確切發(fā)生機制尚需進一步研究。6.男性發(fā)作性睡病伴體重增加較不伴體重增加多于女性。發(fā)作性睡病伴體重增加組的睡眠幻覺較不伴體重增加組多見,與國外報道不同,可能與樣本量較小有關(guān)。7.頻繁的猝倒發(fā)作或類猝倒發(fā)作易導(dǎo)致臨床醫(yī)生誤診誤治,應(yīng)重視V-EEG對發(fā)作性睡病的診斷意義。8.SSRIs和SNRIs類藥物對發(fā)作性睡病的睡眠過多及猝倒均有效,且不良反應(yīng)輕微,易耐受。9.MWT適用于中國發(fā)作性睡病患者睡眠過多對藥物治療效果的評估。
【關(guān)鍵詞】：發(fā)作性睡病 臨床表現(xiàn) PSG MSLT ESS MWT SSRIs SNRIs 藥物療效
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R740
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-11
• Abstract11-16
• 前言16-17
• 文獻回顧17-24
• 第一部分24-41
• 1 材料24-25
• 1.1 主要儀器設(shè)備24
• 1.2 主要材料24-25
• 1.3 實驗對象25
• 2 實驗方法25-27
• 2.1 實驗前準(zhǔn)備25-26
• 2.2 夜間PSG監(jiān)測26-27
• 2.3 MSLT檢查27
• 2.4 PSG、MSLT判讀方法27
• 2.5 統(tǒng)計學(xué)處理27
• 3 結(jié)果27-35
• 3.1 所有患者人.學(xué)資料、臨床特征和多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果27-30
• 3.2 兒童組與成人組的人.學(xué)資料、臨床特征及多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果比較30-31
• 3.3 發(fā)作性睡病伴猝倒組與不伴猝倒組的人.學(xué)資料、臨床特征及多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果比較31-33
• 3.4 發(fā)作性睡病伴體重增加組與不伴體重增加組的人.學(xué)資料、臨床特征及多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果比較33-35
• 4 討論35-40
• 5 結(jié)論40-41
• 第二部分41-49
• 1 材料41
• 1.1 主要儀器設(shè)備41
• 1.2 主要材料41
• 1.3 實驗對象41
• 2 實驗方法41-43
• 2.1 實驗前準(zhǔn)備41-42
• 2.2 ESS、MWT檢查42-43
• 2.3 ESS、MWT判讀方法43
• 2.4 統(tǒng)計學(xué)處理43
• 3 結(jié)果43-45
• 3.1 發(fā)作性睡病猝倒組患者單獨使用SSRIs或SNRIs用藥前后比較43-44
• 3.2 發(fā)作性睡病猝倒組患者單獨使用SSRIs組和SNRIs組用藥后改善情況比較44
• 3.3 發(fā)作性睡病猝倒組患者分別單獨使用氟西汀、舍曲林、文拉法辛的不良反應(yīng)比較44-45
• 4 討論45-48
• 5 結(jié)論48-49
• 小結(jié)49-51
• 參考文獻51-58
• 個人簡歷和研究成果58-59
• 致謝59

【相似文獻】

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本文編號：336535