本文關(guān)鍵詞：海洋來(lái)源真菌Aspergillus terreus中丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物及其藥理活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：海洋環(huán)境中的生存競(jìng)爭(zhēng)十分殘酷,缺乏有效物理防御機(jī)制的海洋無(wú)脊椎動(dòng)物,海綿、珊瑚以及海兔等,能在海洋中生存繁衍,主要依靠的是強(qiáng)大的化學(xué)防御作用。有研究發(fā)現(xiàn),海洋無(wú)脊椎動(dòng)物中共附生了大量的微生物,這些微生物也有可能參與了宿主的化學(xué)防御,主要體現(xiàn)在它們能產(chǎn)生具有抗病原微生物、防附著、劇毒等活性的次級(jí)代謝產(chǎn)物。丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物就是一類(lèi)在海洋無(wú)脊椎動(dòng)物及其共附生微生物中具有重要生物活性的次級(jí)代謝產(chǎn)物。本課題組前期在海兔來(lái)源真菌土曲霉Aspergillus terreus中分離獲得一系列丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物,生物活性研究發(fā)現(xiàn),此類(lèi)化合物表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗紋藤壺幼蟲(chóng)附著活性,具有開(kāi)發(fā)為綠色環(huán)保防污劑的巨大潛力。本課題以丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物為內(nèi)標(biāo),對(duì)土曲霉的發(fā)酵條件進(jìn)行優(yōu)化。選擇了四種不同培養(yǎng)基不同鹽濃度梯度,對(duì)土曲霉Aspergillus terreus進(jìn)行發(fā)酵,產(chǎn)量結(jié)果表明在大米培養(yǎng)基條件下,土曲霉的產(chǎn)物比較單一,丁烯酸內(nèi)酯的產(chǎn)量相對(duì)較高,采用此條件對(duì)土曲霉進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng),從該菌中分離得到4個(gè)丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物(1_4)以及1個(gè)土曲霉酮(5),并累積化合物1-3產(chǎn)量均達(dá)克級(jí)水平,并對(duì)化合物1進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾,得到的化合物la-ld。建立MPtpB酶抑制活性模型,并運(yùn)用該模型對(duì)丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物進(jìn)行了活性測(cè)試,結(jié)果表明,化合物1對(duì)MPtpB酶具有抑制活性,但羥基�；蠡钚越档�。將化合物1與MPtpB酶進(jìn)行計(jì)算機(jī)模擬對(duì)接,發(fā)現(xiàn)丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物的內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)對(duì)該類(lèi)化合物發(fā)揮MPtpB酶抑制活性起關(guān)鍵性作用。丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物的其他藥理活性結(jié)果顯示,丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物表現(xiàn)出選擇性的抗病毒活性,但是治愈率(TC/TI)比較�。菏茉嚮衔镏袃H化合物5顯示了微弱的細(xì)胞毒活性。綜上所述,本研究對(duì)土曲霉發(fā)酵條件進(jìn)行優(yōu)化,累積丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物產(chǎn)量,并對(duì)該類(lèi)化合物進(jìn)行藥理活性評(píng)價(jià),為從海洋無(wú)脊椎動(dòng)物及其共附生微生物中尋找藥物先導(dǎo)化合物提供了線索。
【關(guān)鍵詞】：土曲霉 丁烯酸內(nèi)酯 發(fā)酵條件優(yōu)化 抗病毒活性 MPtpB酶
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)海洋大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R96
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-13
• 第一章 前言13-30
• 1.1 海洋微生物來(lái)源丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物14-19
• 1.2 海藻來(lái)源丁內(nèi)酯類(lèi)化合物19-20
• 1.3 海綿來(lái)源丁內(nèi)酯類(lèi)化合物20-23
• 1.4 刺胞動(dòng)物來(lái)源丁內(nèi)酯類(lèi)化合物23-25
• 1.5 其他海洋來(lái)源丁內(nèi)酯類(lèi)化合物25-29
• 1.6 本研究的目的和意義29-30
• 第二章 海洋來(lái)源真菌Aspergillus terreus中丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)30-44
• 2.1 引言30
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分30-34
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器30-31
• 2.2.2 樣品來(lái)源31
• 2.2.3 提取分離31-33
• 2.2.4 乙�；苌镏苽�33
• 2.2.5 對(duì)溴苯甲酰衍生物制備33
• 2.2.6 對(duì)硝基苯甲酰衍生物制備33-34
• 2.3 結(jié)果與討論34-38
• 2.3.1 結(jié)構(gòu)解析34-36
• 2.3.2 理化數(shù)據(jù)36-38
• 2.4 土曲霉A.terreus發(fā)酵條件優(yōu)化38-43
• 2.4.1 粗浸膏內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立38-39
• 2.4.2 土曲霉發(fā)酵條件設(shè)置39-40
• 2.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果40-43
• 2.5 小結(jié)43-44
• 第三章 土曲霉次級(jí)代謝產(chǎn)物的藥理活性評(píng)價(jià)44-49
• 3.1 MPtpB酶抑制活性44-46
• 3.2 細(xì)胞毒活性46-47
• 3.3 抗病毒活性47
• 3.4 抗菌活性47-48
• 3.5 斑馬魚(yú)胚胎毒活性48
• 3.6 小結(jié)48-49
• 結(jié)論與創(chuàng)新點(diǎn)49-50
• 結(jié)論49
• 創(chuàng)新點(diǎn)49-50
• 研究展望50-51
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 附圖58-67
• 致謝67-68
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷68-69
• 發(fā)表的學(xué)術(shù)論文69

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1 楚勇,路良,陳芬兒;(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸的合成工藝改進(jìn)(英文)[J];中國(guó)藥物化學(xué)雜志;2005年01期

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1 牟曉鳳;海洋來(lái)源真菌Aspergillus terreus中丁烯酸內(nèi)酯類(lèi)化合物及其藥理活性研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2015年

2 王國(guó)偉;3-丁烯腈在鹽酸溶液中的水解動(dòng)力學(xué)研究[D];華東理工大學(xué);2012年

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本文編號(hào)：332445