背景:射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭（Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）具有高發(fā)病率、再住院率和死亡率,且逐年升高,給社會(huì)和公民帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。然而目前HFpEF仍沒(méi)有明確的改善預(yù)后的治療藥物,HFpEF的病理生理機(jī)制仍不明確。因此,深入探究其病理生理機(jī)制,找尋切實(shí)有效的改善預(yù)后以達(dá)最佳獲益治療藥物成為當(dāng)今心血管研究熱點(diǎn)。在前期臨床研究中,沙庫(kù)巴曲纈沙坦（Sacubitril Valsartan,Sac/Val）能顯著降低HFpEF患者的NT-proBNP,縮小左心房體積;與纈沙坦比較,Sac/Val有進(jìn)一步降低HFpEF患者死亡率和心衰再住院率的趨勢(shì),并且在女性患者和射血分?jǐn)?shù)在45-57%之間的兩組人群中可顯著降低患者死亡率和心衰再住院率。為探索Sac/Val對(duì)HFpEF作用的潛在機(jī)制,我們利用HFpEF模型大鼠,研究其對(duì)大鼠心臟和血管的治療效果及分子機(jī)制。目的:評(píng)價(jià)Sac/Val對(duì)鹽敏感大鼠（Dahl/SS）高鹽飲食建立HFpEF模型大鼠心臟及血管內(nèi)皮的功能影響,并探究其可能的作用機(jī)理。方法:選取7周齡的Dahl/... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【圖文】：

a.大鼠7-19周齡E/A變化情況；b.大鼠7-19周齡E/E’變化情況；c.大鼠7-19周齡彩色多普勒二尖瓣血流變化情況（Con組n=8，HS組n=25

第3章結(jié)果24狀不明顯，死亡2只；Val組死亡3只；Con組無(wú)大鼠死亡。測(cè)量大鼠體重，如圖3.2a所示：跟Con組相較，Sac/Val組（P＜0.001）、Val組（P＜0.001）、Saline組（P＜0.01）體重均明顯下降，三者間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。為了評(píng)估Sac/Val對(duì)HFpEF大鼠血壓的影響，如圖3.2b所示：所有高鹽飲食大鼠收縮壓較Con組明顯升高且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Sac/Val組收縮壓低于Saline組（P＜0.001）和Val組（P＜0.01）。同時(shí)也評(píng)估Sac/Val對(duì)HFpEF大鼠心率的影響，如圖3.2c所示：四組大鼠心率沒(méi)有明顯差異。如圖3.2d、e所示Sac/Val對(duì)HFpEF大鼠左室/體重、左房/體重的影響，Sac/Val組均小于Val組（P＜0.05）。如圖3.2f所示Sac/Val對(duì)HFpEF大鼠（濕肺-干肺）重量/體重的影響，Sac/Val組小于Saline組（P＜0.01），相對(duì)于Val組有明顯下降趨勢(shì)。圖3.2評(píng)估Sac/Val對(duì)HFpEF大鼠體重、血壓、心率、左室/體重、左房/體重、（濕肺-干肺）重量/體重的影響（Con組n=8，Saline組n=6，Sac/Val組n=10，Val組n=9，*為P<0.05,**為P＜0.01，***為P＜0.001）。

第3章結(jié)果253.3超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果圖3.3示23周齡時(shí)大鼠超聲心動(dòng)圖。相較Saline組，Sac/Val組心肌肥厚減輕，表現(xiàn)為L(zhǎng)VPWD（P<0.01）以及LVmass（P<0.05）明顯減少，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；相較Val組，Sac/Val組LVPWD（P<0.01）明顯減少而LVmass無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。比較IVSD、LA,相較Saline組，Sac/Val組有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）；相較Val組，Sac/Val組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Con組、Sac/Val組、Val組、Saline組，EF、FS沒(méi)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明大鼠收縮功能正常。心臟舒張功能指標(biāo)如E/A，E/E’：Sac/Val組相比Val組、Saline組有所下降（P<0.05），表明在一定程度上改善了心臟的舒張功能。圖3.3通過(guò)超聲心動(dòng)圖評(píng)估大鼠心臟心肌肥厚程度和收縮舒張功能（Con組n=8，Saline組n=6，Sac/Val組n=10，Val組n=9。*表示P<0.05,**表示P＜0.01，***表示P＜0.001）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]溫陽(yáng)振衰方對(duì)慢性心衰模型大鼠心肌基質(zhì)金屬蛋白酶2,9的影響[J]. 閆紅,陳新宇,盧青,劉越美,陳青揚(yáng),蔡虎志.  光明中醫(yī). 2013(07)
[2]等容舒張期與超聲測(cè)算左室松弛時(shí)間常數(shù)的研究進(jìn)展[J]. 白旭芳,孫長(zhǎng)福.  中華物理醫(yī)學(xué)雜志. 1995(01)



本文編號(hào)：3323978