目的:糖尿病腎�。―N）是由糖尿�。―M）患者高血糖引發(fā)的一種微血管病變,是DM最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。隨著對DN研究的不斷深入,人們發(fā)現(xiàn)炎癥在DN的發(fā)生和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。CXCL8與其趨化因子受體（CXCR1/2）結(jié)合,招募中性粒細(xì)胞浸潤,進(jìn)而引發(fā)炎癥反應(yīng)。CXCL8（3-72）K11R/G31P（以下簡稱G31P）,作為CXCR1/2受體拮抗劑,可與CXCL8競爭性結(jié)合CXCR1/2受體,從而抑制CXCL8的生物學(xué)活性,發(fā)揮其抗炎作用。本實(shí)驗(yàn)通過建立DM小鼠模型,來探討G31P對DN腎損傷的抑制作用。方法:1體內(nèi)實(shí)驗(yàn)1.1建立DM小鼠模型并分組:實(shí)驗(yàn)選取6周齡的C57BL/6J雄性小鼠,通過高脂飲食（HFD）聯(lián)合鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法,建立DM小鼠模型。根據(jù)研究內(nèi)容將實(shí)驗(yàn)分成以下四組:正常對照組（以下簡稱Cntl組）、Cntl+G31P組、DM組和DM+G31P組。其中,Cntl+G31P組和DM+G31P組給予小鼠皮下注射G31P,劑量為0.5 mg/kg,兩天一次,而Cntl組和DM組注射相同體積的生理鹽水,治療周期為1個(gè)月。1.2動物組織樣本采集:治療期間,... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
（一）前言
（二）材料和方法
    1.實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 主要試劑和材料
        1.2 試驗(yàn)儀器和設(shè)備
        1.3 細(xì)胞株
        1.4 動物
        1.5 其它材料和試劑
    2.實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
            2.1.1 建立DM小鼠模型并分組
            2.1.2 動物組織樣本采集
            2.1.3 腎臟組織病理學(xué)檢測
            2.1.4 免疫組織化學(xué)染色
            2.1.5 腎臟超微結(jié)構(gòu)檢測
            2.1.6 血肌酐和尿素氮檢測
            2.1.7 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)
            2.1.8 Real-time PCR
            2.1.9 Western blotting
        2.2 體外實(shí)驗(yàn)
            2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
            2.2.2 CCK-8 實(shí)驗(yàn)
            2.2.3 Real-time PCR
            2.2.4 Western blotting
    3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
（三）結(jié)果
    1.體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
        1.1 G31P對DM小鼠腎臟具有保護(hù)作用
            1.1.1 G31P改善DM引起的腎臟肥大
            1.1.2 G31P減少DM小鼠的飲水量和尿量
            1.1.3 G31P降低DM小鼠BUN、Ccr和UACR的水平
            1.1.4 G31P改善DM小鼠腎臟組織病理結(jié)構(gòu)異常
            1.1.5 G31P上調(diào)DM小鼠Nephrin和Podocin表達(dá)水平
        1.2 G31P抑制DM小鼠腎臟組織炎癥反應(yīng)
            1.2.1 G31P降低DM小鼠炎癥相關(guān)因子的表達(dá)
            1.2.2 G31P降低DM小鼠腎臟組織NF-κB的表達(dá)
            1.2.3 G31P抑制腎臟組織中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤
            1.2.4 G31P抑制DM小鼠CXCL8、CXCR1和CXCR2的表達(dá)
            1.2.5 G31P抑制ERK1/2 和JAK2/STAT3信號通路的激活
        1.3 G31P改善DM小鼠腎臟組織的纖維化
            1.3.1 G31P減少DM小鼠腎臟組織內(nèi)糖原的表達(dá)
            1.3.2 G31P減少DM小鼠腎臟組織中膠原的沉積
            1.3.3 G31P降低DM小鼠腎臟組織膠原IV的表達(dá)
            1.3.4 G31P降低DM小鼠TGF-β 和CTGF的表達(dá)
    2.體外實(shí)驗(yàn)
        2.1 適當(dāng)劑量的G31P對HRMCs無細(xì)胞毒性
        2.2 G31P抑制高糖誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞促炎因子的表達(dá)
        2.3 G31P抑制高糖誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞TGF-β 和CTGF的表達(dá)
        2.4 G31P抑制ERK1/2 和JAK2/STAT3信號通路的激活
（四）討論
（五）結(jié)論
（六）參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號：3318854