功能化介孔硅納米復合藥物載體的構筑及其在癌癥治療中的應用
發(fā)布時間：2021-07-18 17:13
納米藥物載體的建立和發(fā)展為癌癥治療提供了有效方式。介孔二氧化硅納米粒子（MSN）由于其特殊的介孔結構,顯著的穩(wěn)定性和生物相容性以及高載藥量等優(yōu)勢,已成為重要的藥物載體之一。利用藥物分子、靶向基團或納米粒子對MSN進行表面修飾,構筑功能化MSN納米復合物不僅能夠避免藥物提前釋放,對腫瘤進行精確有效治療,還可以實現(xiàn)多療法協(xié)同治療,在癌癥治療方面具有潛在的應用價值。本論文以MSN為納米載體,通過氧化還原反應、酰胺化反應和氧化自聚等方法與客體材料或藥物分子復合,制備了三種功能化MSN納米藥物載體,一方面具有刺激響應釋藥性能,另一方面可提供多療法協(xié)同治療,具體內容如下:第一章:簡述了納米藥物載體的定義、結構性質、類型和靶向遞送,MSN的制備和功能化以及基于MSN的刺激響應類型,并綜述了MSN在癌癥治療中的研究進展。第二章:通過氧化還原反應在巰基化MSN表面包裹二氧化錳殼層（MnO2）,并靜電吸附高分子聚合物聚烯丙基胺鹽酸鹽（PAH）。利用酰胺化反應將PAH的氨基與靶向分子葉酸（FA）的羧基共價鍵合,構建了納米復合物MSN@MnO2-FA。表征結果表明,...
【文章來源】：山西大學山西省
【文章頁數(shù)】：108 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
納米藥物載體的不同結構[8]
第一章緒論3碳納米材料包括碳納米管[15]、富勒烯[16]、氧化石墨烯[17]和碳點[18]等（圖1.2）。由于其獨特的結構尺寸以及出色的熱、光學和化學特性，這些材料已被應用于生物醫(yī)學的各個領域。碳納米材料新成員之一的碳點（CDs），是一種尺寸小于10nm的零維熒光碳納米顆粒，具有易合成、高生物相容性、特定的量子限制效應和高度可調的光致發(fā)光等優(yōu)點，在化學傳感，生物成像和藥物輸送等領域顯示出巨大潛力[19,20]。大量研究報道了以碳點作為熒光納米藥物載體用于生物成像和抗癌藥物遞送，有望促進腫瘤的早期診斷和個性化治療。Zheng等[21]通過水熱法制備了具有核靶向能力的氟摻雜碳點，分別與模型藥物阿霉素和染料雙吡啶二甲亞砜組裝，構建了基于氟摻雜碳點的納米藥物載體，以進行核靶向的生物成像和癌癥治療。Gao等[22]通過靜電組裝聚乙烯亞胺修飾的碳點和透明質酸鍵合的阿霉素，設計并合成了一種開關式納米熒光探針，用于透明質酸酶檢測，自我定位成像和藥物輸送。圖1.2碳納米材料類型[23]。Fig.1.2Typesofcarbonnanomaterials[23].1.2.3.2聚合物納米粒子早在上世紀九十年代，研究人員就開始使用不同的聚合物制備納米材料。聚合物納米顆粒具有表面積大、體積小和易修飾等特點，可以攜帶靶向分子以較小的體積進入毛細血管，從而更容易瞄準癌細胞。此外，它們還具有非免疫原性，尺寸可控，可生物降解等優(yōu)點，因而可作為良好的載體材料用于藥物遞送[5,24]。根據(jù)不同的制備方法，藥物或治療活性化合物可以附著、包封或包埋在聚合物納米顆粒上，形成納米膠囊或納米球（圖1.3）。目前，常見的聚合物藥物載體分為天然聚合物和合成聚合物，包括殼聚糖[25]、明膠[26]、聚乳酸[27]和聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）等[28]。
礱嬉仔奘�、载药量高和靠�?锝到獾忍匭裕?謚琢鲆窖Я?域具有良好的應用前景[33]（圖1.4）。Fe3O4可以通過靜電相互作用，疏水和親水相互作用與藥物分子結合。例如，F(xiàn)e3O4納米粒子結合正電陽離子聚合物后可以與帶負電荷的DNA發(fā)生靜電相互作用。此外，如果用疏水性聚合物包被的Fe3O4，親脂性藥物可以很容易地與其連接，聚合物層降解后，藥物被有效釋放。然而，磁性納米粒子較大的表面積與小的體積會導致其聚集。裸露的磁納米粒子化學活性強，在空氣中易被氧化。因此，構建新的結構以防止納米粒子聚集和氧化至關重要。圖1.4Fe3O4作為納米藥物載體的特點[31]。Fig.1.4CharacteristicsofFe3O4asnanodrugcarrier[31].1.2.3.4介孔二氧化硅介孔二氧化硅納米粒子（Mesoporoussilicananoparticles，MSN）是最常見的可生物降解的無機納米材料。上世紀九十年代初，Mobil公司最先采用溶膠凝膠法制備出有序介孔分子篩（MCM-41），這一成就被認為是材料科學的關鍵突破，使得MSN在物理吸附、工業(yè)催化、化學分離等領域得到廣泛應用[34]。據(jù)國際純粹和應用化學聯(lián)
【參考文獻】：
期刊論文
[1]磁性藥物載體在抗腫瘤方面的研究進展[J]. 馬麗霞,余蘭. 藥學研究. 2019(04)
[2]聚合物納米載藥系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀[J]. 金光明,金明姬,尹學哲,高鐘鎬. 中國新藥雜志. 2016(05)
[3]超聲-微波協(xié)同作用下MCM-41分子篩合成與表征[J]. 秦英月,李亞,邰燕芳,王傳虎. 云南民族大學學報(自然科學版). 2013(06)
[4]微波法制備強酸性Y-MCM-41復合分子篩[J]. 李奕懷,李艷慧,田震,邴乃慈. 上海第二工業(yè)大學學報. 2012(02)
本文編號：3290010
【文章來源】：山西大學山西省
【文章頁數(shù)】：108 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
納米藥物載體的不同結構[8]
第一章緒論3碳納米材料包括碳納米管[15]、富勒烯[16]、氧化石墨烯[17]和碳點[18]等（圖1.2）。由于其獨特的結構尺寸以及出色的熱、光學和化學特性，這些材料已被應用于生物醫(yī)學的各個領域。碳納米材料新成員之一的碳點（CDs），是一種尺寸小于10nm的零維熒光碳納米顆粒，具有易合成、高生物相容性、特定的量子限制效應和高度可調的光致發(fā)光等優(yōu)點，在化學傳感，生物成像和藥物輸送等領域顯示出巨大潛力[19,20]。大量研究報道了以碳點作為熒光納米藥物載體用于生物成像和抗癌藥物遞送，有望促進腫瘤的早期診斷和個性化治療。Zheng等[21]通過水熱法制備了具有核靶向能力的氟摻雜碳點，分別與模型藥物阿霉素和染料雙吡啶二甲亞砜組裝，構建了基于氟摻雜碳點的納米藥物載體，以進行核靶向的生物成像和癌癥治療。Gao等[22]通過靜電組裝聚乙烯亞胺修飾的碳點和透明質酸鍵合的阿霉素，設計并合成了一種開關式納米熒光探針，用于透明質酸酶檢測，自我定位成像和藥物輸送。圖1.2碳納米材料類型[23]。Fig.1.2Typesofcarbonnanomaterials[23].1.2.3.2聚合物納米粒子早在上世紀九十年代，研究人員就開始使用不同的聚合物制備納米材料。聚合物納米顆粒具有表面積大、體積小和易修飾等特點，可以攜帶靶向分子以較小的體積進入毛細血管，從而更容易瞄準癌細胞。此外，它們還具有非免疫原性，尺寸可控，可生物降解等優(yōu)點，因而可作為良好的載體材料用于藥物遞送[5,24]。根據(jù)不同的制備方法，藥物或治療活性化合物可以附著、包封或包埋在聚合物納米顆粒上，形成納米膠囊或納米球（圖1.3）。目前，常見的聚合物藥物載體分為天然聚合物和合成聚合物，包括殼聚糖[25]、明膠[26]、聚乳酸[27]和聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）等[28]。
礱嬉仔奘�、载药量高和靠�?锝到獾忍匭裕?謚琢鲆窖Я?域具有良好的應用前景[33]（圖1.4）。Fe3O4可以通過靜電相互作用，疏水和親水相互作用與藥物分子結合。例如，F(xiàn)e3O4納米粒子結合正電陽離子聚合物后可以與帶負電荷的DNA發(fā)生靜電相互作用。此外，如果用疏水性聚合物包被的Fe3O4，親脂性藥物可以很容易地與其連接，聚合物層降解后，藥物被有效釋放。然而，磁性納米粒子較大的表面積與小的體積會導致其聚集。裸露的磁納米粒子化學活性強，在空氣中易被氧化。因此，構建新的結構以防止納米粒子聚集和氧化至關重要。圖1.4Fe3O4作為納米藥物載體的特點[31]。Fig.1.4CharacteristicsofFe3O4asnanodrugcarrier[31].1.2.3.4介孔二氧化硅介孔二氧化硅納米粒子（Mesoporoussilicananoparticles，MSN）是最常見的可生物降解的無機納米材料。上世紀九十年代初，Mobil公司最先采用溶膠凝膠法制備出有序介孔分子篩（MCM-41），這一成就被認為是材料科學的關鍵突破，使得MSN在物理吸附、工業(yè)催化、化學分離等領域得到廣泛應用[34]。據(jù)國際純粹和應用化學聯(lián)
【參考文獻】：
期刊論文
[1]磁性藥物載體在抗腫瘤方面的研究進展[J]. 馬麗霞,余蘭. 藥學研究. 2019(04)
[2]聚合物納米載藥系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀[J]. 金光明,金明姬,尹學哲,高鐘鎬. 中國新藥雜志. 2016(05)
[3]超聲-微波協(xié)同作用下MCM-41分子篩合成與表征[J]. 秦英月,李亞,邰燕芳,王傳虎. 云南民族大學學報(自然科學版). 2013(06)
[4]微波法制備強酸性Y-MCM-41復合分子篩[J]. 李奕懷,李艷慧,田震,邴乃慈. 上海第二工業(yè)大學學報. 2012(02)
本文編號：3290010
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