惡性腫瘤是威脅全球人類健康的重大疾病,并且新增病例和死亡病例受環(huán)境、人口和生活方式等因素的影響逐年增加。根據(jù)文獻(xiàn)報道顯示,到2040年全球癌癥患者數(shù)量將從2018年的1700萬增加到2600萬。其中,超過50%的腫瘤患者的組織樣本中都存在著p53基因的突變;因此,近年來設(shè)計和制備具有實時成像功能的藥物/p53基因共遞送載體成為人們關(guān)注的焦點,有望為未來腫瘤治療提供新的安全有效的技術(shù)手段�；谏鲜隹紤],在本論文中首先利用高溫溶劑熱方法合成上轉(zhuǎn)換納米粒子NaYF₄:Yb³⁺Er³⁺（UCNPs）,然后利用Stober法將正硅酸四乙酯（Tetraethyl orthosilicate,TEOS）包裹到UCNPs納米粒子表面,形成大小均勻的介孔二氧化硅包裹的上轉(zhuǎn)換納米粒子（UCNPs@mSiO₂）;最后通過APTES氨基化修飾,EDC/NHS偶聯(lián)反應(yīng),用組蛋白H2A表面功能化UCNPs@mSiO₂,制備出有機(jī)-無機(jī)雜化上轉(zhuǎn)換納米遞送載體UCNPs@mSiO₂-H2... 

【文章來源】：吉林化工學(xué)院吉林省

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

53的結(jié)構(gòu)示意圖和氨基酸序列

5啟動子結(jié)合并控制其轉(zhuǎn)錄，同時p53也可以通過影響RISC復(fù)合體功能來調(diào)節(jié)miRNAs的成熟[25]。p53還可以調(diào)節(jié)其它的細(xì)胞過程：調(diào)節(jié)自噬、抑制干細(xì)胞的自我更新和將分化的細(xì)胞重新編程為干細(xì)胞、以及抑制侵襲和轉(zhuǎn)移[23]。自噬在腫瘤發(fā)展中的作用也是由p53介導(dǎo)的[26]。p53通過拮抗核因子B（NF-κB）信號被證明具有調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)的作用[27-28]。最近有研究顯示，p53抑制胱氨酸的攝取并使細(xì)胞對鐵死亡（一種非凋亡形式的細(xì)胞死亡）敏感[29]。p53及其家族成員p63和p73也調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)。p53影響多種細(xì)胞代謝過程，包括糖酵解、氧化磷酸化和谷氨酰胺分解。絲氨酸缺乏會激活p53和絲氨酸合成途徑，并迅速抑制有氧糖酵解[30]。圖2腫瘤抑制因子p53的細(xì)胞功能1.1.3.3p53基因治療的應(yīng)用近年來，用于癌癥的基因治療的發(fā)展顯著增加，例如轉(zhuǎn)移抑癌基因和自殺基因[31]。許多研究表明，p53在調(diào)節(jié)各種應(yīng)激反應(yīng)方面起著關(guān)鍵作用，并且p53的狀態(tài)可能決定腫瘤對化療和放療的敏感性，這使得p53成為癌癥治療的一個非常有吸引力的靶點。調(diào)查顯示，大約有一半以上的癌細(xì)胞表達(dá)突變型p53基因[32]。將wt-p53基因?qū)氲胶腥笔Щ蛲蛔兊膒53基因的癌細(xì)胞中，可以抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤細(xì)胞的生長[33-34]；而將wt-p53基因?qū)氲秸＜?xì)胞中更容易導(dǎo)致細(xì)胞周期的阻滯以及細(xì)胞凋亡[35]。由于這種差異，基于恢復(fù)p53基因的治療方法已經(jīng)被開發(fā)出來，以選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，表達(dá)功能失調(diào)的p53基因的腫瘤通常對化療藥物和/或放射治療的敏感性降低[36-37]。因此，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞中正常的p53功能可能會增加腫瘤對常規(guī)治療的敏感性。

21最后通過EDC/NHS偶聯(lián)反應(yīng)，用組蛋白H2A表面功能化UCNPs@mSiO2，圖3.1（d）顯示用組蛋白H2A表面功能化UCNPs@mSiO2后并沒有改變納米顆粒的尺寸和形貌，仍然保持在水中的單分散性。如圖3.1（e）顯示在油酸穩(wěn)定的NaYF4：Yb3+，Er3+納米晶的X射線衍射圖譜中，所有的衍射峰都可以提示為六方相NaYF4：Yb3+，Er3+晶體，這與JCPDS標(biāo)準(zhǔn)卡（28-1192）相吻合，說明核是由六方相NaYF4晶體組成的。此外，如圖3.1（f）所示，在980nm激光照射下，納米晶體的透明溶液在522、543和653nm處分別呈現(xiàn)出對應(yīng)于Er3+離子的2H11/2-4I15/2、4S3/2-4I15/2、4F9/2-4I15/2能級躍遷的發(fā)射光譜。圖3.1（g）紅外光譜圖顯示，Si-O-Si（1081cm-1）、Si-OH（961cm-1）的特征振動峰證實了二氧化硅包裹成功；此外，在1640cm-1和2935cm-1或2962cm-1處的振動峰分別對應(yīng)于NH2中的N-H和CH2的吸收峰；1456cm-1（C-N）、1526cm-1（C=O）、1633cm-1（N-H）、3088cm-1（N-H）的吸收峰證實H2A的成功偶聯(lián)到UCNPs@mSiO2-NH2表面。圖3.1UCNPs@mSiO2-H2A的表征（a）NaYF4：20%Yb3+，2%Er3+上轉(zhuǎn)換納米粒子（UCNPs）的TEM顯微照片；（b）HRTEM下的NaYF4；(c)UCNPs@mSiO2-NH2和（d）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3237704