痛覺和癢覺對機體具有十分重要的生理意義,可以幫助我們抵御外界有害刺激帶來的傷害。但慢性疼痛和慢性瘙癢卻是疾病,會給病人帶來生理和心理上的長久折磨。盡管關于痛覺和癢覺在外周和中樞的傳導通路已有了較多研究,但這兩種感覺在脊髓層面的編碼方式和相互關系仍有很多謎團。此外,已知胃泌素釋放肽受體（Gastrin-releasing peptide receptor,GRPR）是癢覺信號傳導過程中的特異性受體蛋白,但其和痛覺的關系尚不明晰。本實驗創(chuàng)新性地構建了痛、癢雙重刺激動物模型,并以c-fos為神經元活動標志物,在同一動物的脊髓同時標記癢覺引起的c-fos蛋白信號和痛覺引起的cfos mRNA信號,從而探究這兩種刺激引起的感覺在脊髓層面的傳導機制。本實驗還利用GRPR-Cre;tdTomato小鼠對GRPR作特異性標記,以探究GRPR在痛癢通路中的參與情況。實驗結果顯示,在小鼠足背皮下注射多聚甲醛（Paraformaldehyde,PFA;4%,5μL）可以引起動物疼痛行為,包括舔舐、回縮和抬足,呈現出典型的雙峰行為學特征。疼痛刺激所激活的c-fos信號在脊髓背角的分布主要集中在Ⅰ、Ⅱ和Ⅴ層,縱... 

【文章來源】：華東師范大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

癢的外周介質(Dong&Dong,2018)

華東師范大學碩士學位論文8圖1.2傷害和瘙癢神經元的介質和敏化模式(Ikoma,Steinhoff,Stnder,Yosipovitch,&Schmelz,2006)圖中紅色表示與瘙癢相關的介質及傳入纖維，藍色表示和痛覺相關的介質及傳入纖維，黃色表示與疼痛和瘙癢都相關的介質。Ach：乙酰膽堿；CGRP：降鈣素基因相關肽；H+：氫離子；IL：白細胞介素；NGF：神經生長因子；SP：物質P；TNF：腫瘤壞死因子。（注：該圖為大致示意圖，其中的介質功能并不完全和實際研究結果一致。）1.2.2痛覺和癢覺的初級傳入神經痛覺和癢覺的初級傳入神經的胞體位于脊髓的背根神經節(jié)，該胞體的軸突在節(jié)內延伸一段后分為兩支：一支為外周神經軸突，伸向外周組織，如皮膚和深部組織，接受感覺信息；另一支為中樞軸突，將外周信息傳入脊髓，完成初級感覺信息的傳遞(Dong,Han,Zylka,Simon,&Anderson,2001)。

華東師范大學碩士學位論文9圖1.3初級傳入纖維與脊髓之間的連接(Basbaum,Bautista,Scherrer,&Julius,2009a)初級傳入纖維根據髓鞘厚度和傳導速度可分為三個主要的亞組，分別是厚髓鞘、快傳導的Aβ纖維，薄髓鞘、快傳導的Aδ纖維和無髓鞘、慢傳導的C纖維(Abraira&Ginty,2013b)。其中，Aβ纖維可以快速傳導非傷害性的機械刺激（如輕微觸碰），投射到脊髓背角Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ層(Basbaumetal.,2009a)。Aδ纖維傳導急性的、定位良好的“第一次痛”或快速刺痛，投射到脊髓背角淺層Ⅰ層以及深層Ⅴ層。Aδ纖維又可以分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型（HTM：高閾值機械傷害感受器）對機械刺激和化學刺激都有反應，很可能介導針刺和其他強烈的機械刺激引起的第一次疼痛，但熱閾值相對較高（＞50℃）；Ⅱ型的熱閾值比較低，但機械閾值較高。選擇性阻斷Aδ纖維對辣椒素引起的疼痛沒有影響，對組胺引起的瘙癢影響很小，但導致cowhage引起的瘙癢完全消失，也揭示了Aδ纖維在癢覺傳導中的作用(Ringkampetal.,2011)。C纖維傳導緩慢的、定位不精確的“第二次”或持久灼痛，也對瘙癢介質有反應。80%的C纖維是多模傷害感受器，它對機械、熱和化學刺激有反應，其余20%是“機械不敏感的傷害感受器”，對組胺有強烈持續(xù)的反應(Schmelz,Schmid,Handwerker,&Torebjrk,2000)。C纖維分為肽能C纖維和非肽能C纖維，大多

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Spinal Mechanisms of Itch Transmission[J]. Devin M.Barry,Admire Munanairi,Zhou-Feng Chen.  Neuroscience Bulletin. 2018(01)
[2]低交通量農村公路復合封層罩面技術初探[J]. 吳進良,高彥芝.  筑路機械與施工機械化. 2011(02)

碩士論文
[1]利用c-fos蛋白表達對脊髓中癢覺和痛覺信號傳導通路的研究[D]. 余瑾.華東師范大學 2014



本文編號：3237650