目的:肝臟缺血再灌注損傷（Ischemia reperfusion injury,IRI）影響肝移植的效果,多種機(jī)制參與該過(guò)程,其中,庫(kù)普弗細(xì)胞（Kupffer cells,KCs）通過(guò)調(diào)控肝臟免疫排斥反應(yīng)在肝臟IRI中發(fā)揮重要作用,但其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步探討。辛二酰苯胺異羥肟酸（Suberanilide hydroxamic acid,SAHA）是一種廣譜的組蛋白去乙�；敢种苿�,研究表明SAHA能夠有效抑制巨噬細(xì)胞的炎癥水平,并能夠通過(guò)AKT/m TOR通路誘導(dǎo)多種細(xì)胞自噬,但其在肝移植誘導(dǎo)的肝臟IRI中的作用尚不清楚。本研究采用SAHA對(duì)大鼠肝移植后IRI模型進(jìn)行干預(yù),探討SAHA在該模型中的作用,為IRI藥物治療奠定一定的理論基礎(chǔ)。方法:1采用雄性Sprague Dawley（SD）大鼠構(gòu)建肝移植后IRI模型。SD大鼠隨機(jī)分為6組:1.假手術(shù)組（Sham組）;2.缺血再灌注組（IR組）;3.IR+DMSO組;4.IR+SAHA組;5.IR+SAHA+CL組;6.IR+SAHA+CQ組。于再灌注24 h獲取各組大鼠外周血及肝臟組織,提取肝組織及KCs總蛋白,檢測(cè)炎癥因子,凋亡相... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：45 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

SAHA依賴KCs減輕大鼠肝移植后IRI程度

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文182.2SAHA降低缺血再灌注肝臟的凋亡水平圖2.SAHA抑制缺血再灌注肝臟凋亡水平A.WesternBlot檢測(cè)缺血再灌注肝臟組織中凋亡相關(guān)蛋白

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文20LC3B及P62發(fā)現(xiàn)，SAHA能夠有效促進(jìn)移植肝ATG5，LC3B的蛋白水平，同時(shí)下調(diào)P62的水平（P<0.05）（圖3A,B）。通過(guò)對(duì)自噬經(jīng)典通路AKT/mTOR蛋白水平的檢測(cè)，我們發(fā)現(xiàn)SAHA能夠明顯抑制該通路活性，這表明SAHA可能通過(guò)該通路促進(jìn)移植肝的自噬水平（P<0.05）（圖3A,B）。P65在KCs炎癥反應(yīng)過(guò)程中具有重要作用，因此，我們從蛋白水平檢測(cè)了p-P65及M1型極化相關(guān)因子iNOS，IL-1β，TNF-α的表達(dá)，結(jié)果顯示，SAHA能夠明顯抑制p-P65及M1型相關(guān)因子的表達(dá)（P<0.05）（圖3C,D）。為檢測(cè)自噬在該過(guò)程中的作用，我們使用自噬抑制劑氯喹（Chloroquine，CQ）抑制肝臟自噬后發(fā)現(xiàn)，p-P65及M1型相關(guān)因子水平有明顯回升（圖3C,D），因此SAHA可能通過(guò)促自噬作用從而抑制KCs的M1型極化來(lái)減輕肝臟IRI程度。圖3.SAHA在自噬介導(dǎo)下減輕肝移植后IRIA.WesternBlot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)肝臟中自噬相關(guān)蛋白ATG5，LC3B，P62及AKT/mTOR通

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Understanding the importance of autophagy in human diseases using Drosophila[J]. Arindam Bhattacharjee,áron Szabó,Tamás Csizmadia,Hajnalka Laczkó-Dobos,Gábor Juhász.  Journal of Genetics and Genomics. 2019(04)



本文編號(hào)：3224388