目的:代謝組學(xué)技術(shù)的興起和發(fā)展為中藥復(fù)方現(xiàn)代化提供了新的研究思路,將代謝組學(xué)技術(shù)應(yīng)用于中藥復(fù)方機(jī)制探討方面具備廣闊前景。中藥復(fù)方是中醫(yī)理論與中藥科學(xué)結(jié)合的產(chǎn)物,也是連接基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐的橋梁。桂枝湯源于東漢,被譽(yù)為“眾方之祖”、“群方之魁”,主治太陽中風(fēng)表虛證,至此經(jīng)歷了無數(shù)臨床診療的檢驗(yàn),無論是單方或其加減方,仍廣泛應(yīng)用于臨床。然而,當(dāng)前對(duì)于桂枝湯的解熱作用研究,大多從細(xì)胞因子IL-1,TNF-α以及中樞發(fā)熱介質(zhì)cAMP、PGE2等單方面進(jìn)行闡述解釋,均不能全面反映出藥物對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)過程,而且對(duì)桂枝湯中藥物的配伍機(jī)制研究同樣為數(shù)不多,因此,為進(jìn)一步了解桂枝湯的作用機(jī)制,首先在藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,對(duì)桂枝湯及其單味藥的解熱作用進(jìn)行評(píng)價(jià),再利用代謝組學(xué)技術(shù)進(jìn)一步尋找桂枝湯及其單味藥與發(fā)熱相關(guān)的差異代謝小分子及相關(guān)代謝通路,并通過模塊化分析獲得關(guān)鍵靶點(diǎn)。以代謝產(chǎn)物為切入點(diǎn),探討桂枝湯解熱的配伍及分子作用機(jī)制,為進(jìn)一步闡明桂枝湯的作用機(jī)制提供新的研究思路。實(shí)驗(yàn)方法:1.桂枝湯及其單味藥的解熱作用藥效學(xué)研究將64只SD大鼠隨機(jī)分為8組（空白組、模型組、桂枝湯組、桂枝組、白芍組、生姜組、甘草組和... 

【文章來源】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１總離子流圖及Ｌ－Ｐｒｏｌｉｎｅ鑒別過程圖??３．２空白組、模型組和桂枝湯組代謝組學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析??３．２．１血清ＧＣ－ＭＳ數(shù)據(jù)模式識(shí)別??利用?

?基于差異代謝產(chǎn)物探索ｔｔ枝湯解熱的配伍和分子作用機(jī)制???化。??如圖３－１?（Ａ）、３－１?（Ｂ）所示，桂技組與空白組分完全分離，與模型組較??接近，置信區(qū)間有部分重疊，但兩組樣本總體分離情況較良好，說明桂枝可同調(diào)??發(fā)熱大鼠的某些代謝物，回調(diào)幅度不高。如圖３－１?（Ｃ）、３－１?（Ｄ）所示，在有??監(jiān)督的ＰＬＳ－ＤＡ方法進(jìn)行梭式識(shí)別卜，可見空丨＇：！組、模型組和桂枝組的聚集性??更強(qiáng)，分離效果更明顯。同時(shí)對(duì)三組數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類分析，如閣３－１?（Ｅ），根據(jù)??Ｋ樹狀圖展示結(jié)果可以看出，空白組、模艱組和桂枝ｍ數(shù)據(jù)也可分離。??Ａ：?Ｂ：??Ｓｃｏｒｅ＊?Ｐｌｏｔ??■Ｉ?＾?１?＼?七Ｈ??１?＇??????＇?＇?＇??％?１?１?．?１?１?■?１?，?，?１??；ｗｕｏｏ?ａｘｘ？?ｌｏｏｏｏ?ｏ?ｌｏｏｏｔｉ?２００００?ｇ＾ＢＳ°｜ｇｇａ？??ｆ＞ｃ?ｉ?［?４ｉ?Ｓ?５?ｙ?＾?ｓ?？?Ｐ．?Ｊ．??Ｃ：?Ｄ：??Ｓｃｏｔ?ｅ？?Ｐｌｏｔ??ｉｉ?［ＵｊｊＪｌ?丨?１１?？??二…?加ｉ????，ｒａ＝ｌ．ｔｔｌ?ｒ???卜．＇，?’?４?釋入＝＝ｉｒ５??Ｉ?。＇｜?二＝＝＝＝＝＝＝??巧撕？?概?ｔｉｌｌ）?Ｌｒ?ｉ４ｈ?—４４＾??＾?ｉ?ｉ＾ｒ?￣ｚ〇〇?｜?Ｉ?養(yǎng)圓?ｉ?屬?｜｜?震?＾??Ｃｏｍｐｏｎｅｎｌ?１?（＜１０?６?％）??５３??

ｒ?Ｍ?ｂ????ｒ?ＧＺ＿６??Ｊ－ＧＺ?１???＾?ＧＺ?８??？—?ＧＺ＿５????ｐ?Ｇ２＿３??｜－?ＧＺ．?Ｉ??｜ｒ?ＧＺ＿４??Ｌ?ＧＺ?２???｜??３Ｓ?３０?２５?２０?１５?１０?５?０??Ａ．桂枝組、模型組與空白組ＰＣＡ２Ｄ得分圖；Ｂ．桂枝組、模型組與空白組ＰＣＡ３Ｄ得分??圖；Ｃ．桂枝組、模型組與空白組ＰＬＳ－ＤＡ２Ｄ得分圖；Ｄ．桂枝組、模型組與空白組ＰＬＳ－ＤＡ??３Ｄ得分圖；Ｅ．桂枝組、模型組與空白組樹狀圖??圖３－１空白組、模型組和桂枝組血清ＧＣ－ＭＳ數(shù)據(jù)模式識(shí)別??注：Ｋ為空白組，Ｍ為模型組，ＧＺ為桂枝組。??３．２．２差異代謝物篩選??按第二章２．３．３項(xiàng)下照同樣的方法，對(duì)桂枝組和模型組進(jìn)行分析，最終篩選??出兩組間的?５?個(gè)差異代謝物，分別為?Ｐａｌｍｉｔｉｃ?ａｃｉｄ、Ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ?ａｃｉｄ、Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ、??Ｓｔｅａｒｉｃ?ａｃｉｄ、Ｌｉｎｏｌｅｉｃ?ａｃｉｄ為兩比較組共有的差異代謝物，作為桂枝解熱的生物??標(biāo)志物進(jìn)行下一步的通路分析。桂枝組與模型組ＶＩＰ值＞１的差異代謝物如圖??３－２，具體差異代謝物信息見表３－１。???＾??Ｐａｌｍｉｔｉｃ?ａｃｉｄ?？??Ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ?ａｃ?？?ｉ』１?＿??Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ?？??ｓｌｅａｎｃ?ａｃｉｄ?？??■■Ｈｉｇｈ??Ｌｉｎｏｌｅｉｃ?ａｃｉｄ?＿??Ｍｙｏ－ｉｎｏｓｉｔｏｌ?？?：」??Ｌ－Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ?？?■■??Ｌ－Ｌａｃｔｉｃ?ａｃｉｄ?？?■■??Ｕｒｅａ?？?■■??Ｇｌｙｃｅｒｏｌ?？?■

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]甘草多糖對(duì)大鼠骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞糖胺多糖合成影響及其作用機(jī)制的研究[D]. 汪巍.武漢大學(xué) 2012

碩士論文
[1]新型樂陵金絲小棗原汁的活性成分分析及抗氧化和保肝作用的研究[D]. 楊梅.山東大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3224091