目的:本研究旨在建立時間序列模型,探討心肌內向整流鉀通道(Inward rectifier potassium channel,I_K1)激動劑扎考比利（Zacopride,Zac）通過調節(jié)心肌鈣穩(wěn)態(tài)和自噬從而拮抗異丙腎上腺素（Isoproterenol,Iso）誘導大鼠心室重構的保護機制。方法:雄性健康SD大鼠,體重200-220g,隨機分為三批,分別飼養(yǎng)3天、10天、30天,建立時間序列模型。每批設對照組、Iso(3 mg·kg^-1)模型組、Iso+Zac(15μg·kg^-1)干預組、Iso+Zac+Chlo(7.5μg·kg^-1)干預組。由于Zacopride亦是5-HT₄受體激動劑和5-HT₃受體阻斷劑,為了明確藥物之間的相互影響及Zac抗心室重構作用的受體,10天組還增加了Zac組、Chlo組、Iso+Chlo、Iso+Zac+RS23597(5-HT₄阻斷劑,0.27mg·kg^-1·d^-1

【文章來源】：山西醫(yī)科大學山西省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：碩士

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前言
第一部分 Zac通過減輕細胞內鈣超載抑制心肌肥大
    1 材料與方法
        1.1 實驗動物
        1.2 主要實驗儀器
        1.3 主要實驗試劑
        1.4 主要溶液的配制
        1.5 實驗方法
        1.6 實驗數(shù)據(jù)處理
    2 結果
        2.1 實驗動物死亡率
        2.2 超聲形態(tài)學觀察心臟時序性變化
        2.3 Western blot顯示鈣調節(jié)相關蛋白變化
        2.4 肥大心肌細胞內鈣濃度、SR內鈣濃度的變化
        2.5 心臟病理組織形態(tài)學檢測(10 天組)
第二部分 自噬參與Zac改善心室重構的過程
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 主要實驗儀器
        1.3 主要實驗試劑
        1.4 主要溶液的配制
        1.5 實驗方法
        1.6 實驗數(shù)據(jù)處理
    2 結果
        2.1 Zac對心肌組織IK1 及自噬相關蛋白的影響
3 討論
    3.1 減輕細胞內鈣超載是Zac抑制心肌肥大的機制之一
    3.2 自噬參與了Zac抗心室重構的過程
4 結論
    4.1 Zacopride通過激動IK1 拮抗異丙腎上腺素誘導的心室重構
    4.2 調節(jié)心肌細胞內鈣穩(wěn)態(tài)和自噬是Zacopride抗心室重構作用的潛在機制
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
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【參考文獻】：
期刊論文
[1]心肌IK1激動劑zacopride抗左甲狀腺素致大鼠心室重構作用的研究[J]. 郭云飛,楊迎,劉福,翟旭雯,張研,李盼,張莉,吳博威,劉清華.  中國藥理學通報. 2017(05)
[2]心肌內向整流鉀通道激動劑抑制異丙腎上腺素所致大鼠心室重構[J]. 楊迎,郭云飛,翟旭雯,張研,李盼,張莉,吳博威,劉清華.  中國病理生理雜志. 2017(03)
[3]異丙腎上腺素誘導心肌損傷機制的研究進展[J]. 侯玉玲,王鳳月,趙發(fā)利,富路.  中華實用診斷與治療雜志. 2016(04)
[4]心室重構藥物防治的新進展[J]. 馬守國,盧才義.  中國循證心血管醫(yī)學雜志. 2016(01)
[5]自噬流的檢測方法[J]. 呂曉希,胡卓偉.  藥學學報. 2016(01)



本文編號：3215720