癌癥是世界范圍內(nèi)威脅公共健康的疾病,預(yù)計未來幾年或幾十年有可能成為致死率第一的疾病。近年來隨著腫瘤的檢測手段和治療方法不斷進(jìn)步,腫瘤患者的生存率得到極大提升,其中,不斷更新的化療藥物以及不斷完善的化療方案使臨床患者受益頗多。盡管如此,隨著患者接觸藥物時間延長,藥物的累積效應(yīng)和不同藥物之間的相互作用使很多藥物出現(xiàn)耐藥和較高的毒副作用而無法發(fā)揮良好的治療效果,最終導(dǎo)致治療失敗。因此,發(fā)現(xiàn)新型、高效、低毒化療藥物對于腫瘤治療具有重要意義。本研究利用藥物表型篩選策略,從一批1,2-反式奧托肉豆蔻脂素類化合物中篩選出化合物L(fēng)45。在體外實驗中,我們發(fā)現(xiàn)L45能在較低的濃度范圍內(nèi)（1.06-4.16μM）有效抑制白血病、胃癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌等腫瘤細(xì)胞的增殖。L45不能顯著促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549發(fā)生凋亡,然而其在較低濃度下就能顯著抑制A549細(xì)胞克隆形成（0.3μM）,抑制細(xì)胞內(nèi)微管的聚合（1μM）,并以時間和濃度依賴性的方式將A549細(xì)胞周期進(jìn)程阻滯在M期,進(jìn)而抑制細(xì)胞生長。隨后,裸鼠皮下荷瘤實驗表明,L45（40mg/kg）在動物體內(nèi)同樣能夠有效抑制A549細(xì)胞的生長（P<0... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 綜述
    第一節(jié) 腫瘤研究現(xiàn)狀
        1.1 腫瘤發(fā)病率與致死率
        1.2 腫瘤的特點
        1.3 腫瘤的預(yù)防與治療
    第二節(jié) 木脂素類化合物
        2.1 天然抗腫瘤藥物
        2.2 木脂素類化合物
        2.3 鬼臼毒素研究現(xiàn)狀
        2.4 奧托肉豆蔻脂素類化合物
    第三節(jié) 藥物篩選
        3.1 靶向篩選
        3.2 表型篩選
        3.3 表型篩選的合理利用
第二章 實驗材料與方法
    第一節(jié) 實驗材料
        1.1 實驗儀器與設(shè)備
        1.2 實驗耗材
        1.3 主要試劑
        1.4 抗體
        1.5 細(xì)胞株
        1.6 實驗動物
    第二節(jié) 實驗方法
        2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2 細(xì)胞增殖活性檢測
        2.3 克隆形成實驗
        2.4 細(xì)胞周期檢測
        2.5 細(xì)胞凋亡實驗
        2.6 細(xì)胞遷移實驗
        2.7 蛋白免疫印跡實驗
        2.8 微管聚合實驗
        2.9 裸鼠皮下荷瘤實驗
第三章 1,2-反式奧托肉豆蔻脂素類化合物的抗腫瘤活性
    第一節(jié) 1,2-反式奧托肉豆蔻脂素類化合物體外抑制多株細(xì)胞增殖
        1.1 1,2-反式奧托肉豆蔻脂素類化合物細(xì)胞毒性初步測定
        1.2 1,2-反式奧托肉豆蔻脂素類化合物對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用
        1.3 1,2-反式奧托肉豆蔻脂素類化合物對正常細(xì)胞的殺傷作用
    第二節(jié) 化合物L(fēng)19和L45體外抑制A549細(xì)胞克隆形成
    第三節(jié) 化合物L(fēng)45不誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡
    第四節(jié) 化合物L(fēng)45誘導(dǎo)A549細(xì)胞周期阻滯于M期
        4.1 化合物L(fēng)45誘導(dǎo)A549細(xì)胞周期阻滯
        4.2 化合物L(fēng)45誘導(dǎo)A549細(xì)胞周期阻滯于M期
    第五節(jié) 化合物L(fēng)45抑制A549細(xì)胞微管聚合
    第六節(jié) 化合物L(fēng)45體內(nèi)抑制腫瘤的活性
    第七節(jié) 化合物L(fēng)45手性異構(gòu)體體外抑制多株細(xì)胞增殖
第四章 1,2-順式奧托肉豆蔻脂素類化合物的抗腫瘤活性
    第一節(jié) 1,2-順式奧托肉豆蔻脂素類化合物體外抑制多株細(xì)胞增殖
        1.1 1,2-順式奧托肉豆蔻脂素類化合物細(xì)胞毒性初步鑒定
        1.2 1,2-順式奧托肉豆蔻脂素類化合物對多株細(xì)胞的殺傷作用
        1.3 化合物C5手性異構(gòu)體體外抑制多株細(xì)胞增殖
    第二節(jié) 化合物C5-1體外抑制A549細(xì)胞克隆形成
    第三節(jié) 化合物C5-1誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡
    第四節(jié) 化合物C5-1誘導(dǎo)A549細(xì)胞周期阻滯于M期
        4.1 化合物C5-1誘導(dǎo)A549細(xì)胞周期阻滯
        4.2 化合物C5-1誘導(dǎo)A549細(xì)胞周期阻滯的分子機制
    第五節(jié)化合物C5-1體外抑制A549細(xì)胞遷移
        5.1 化合物C5-1抑制A549細(xì)胞遷移
        5.2 化合物C5-1抑制A549細(xì)胞遷移的分子機制
    第六節(jié) 化合物C5-1體內(nèi)抗腫瘤活性檢測
第五章 總結(jié)與討論
參考文獻(xiàn)
附錄Ⅰ 縮略詞表
附錄Ⅱ 碩士期間科研成果
    發(fā)表論文
    中國發(fā)明專利
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Simultaneous quantitative determination of five alkaloids in Catharanthus roseus by HPLC-ESI-MS/MS[J]. ZHANG Lin,GAI Qing-Hui,ZU Yuan-Gang,YANG Lei,MA Yu-Liang,LIU Yang.  Chinese Journal of Natural Medicines. 2014(10)
[2]紅豆杉提取物中紫杉醇的反相高效液相色譜法測定[J]. 徐禮桑,劉愛茹.  藥學(xué)學(xué)報. 1989(07)



本文編號：3186367