目的:探討HOXA9在骨骼肌失神經(jīng)萎縮及神經(jīng)再支配過程中的作用及具體機制。方法:在三種不同類型的神經(jīng)損傷條件下（坐骨神經(jīng)離斷切除:失神經(jīng)組;坐骨神經(jīng)離斷后立即端對端手術(shù)修復(fù):修復(fù)組;假手術(shù):假手術(shù)組）,詳細檢測并分析SD大鼠腓腸肌中HOXA9及其上游調(diào)控因子（MLL1和WDR5）隨萎縮進展的表達變化。隨后,分別用空白pIRES2-DsRed2質(zhì)粒、pIRES2-DsRed2-HOXA9質(zhì)粒、空白pPLK/GFPPuro質(zhì)粒、以及pPLK/GFP-Puro-HOXA9 shRNA質(zhì)粒轉(zhuǎn)染原代肌衛(wèi)星細胞,體外探究Hoxa9的具體作用機制。結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn),神經(jīng)損傷后骨骼肌中HOXA9蛋白表達量與肌萎縮程度同步相關(guān),而MLL1和WDR5的表達雖然同樣受失神經(jīng)所影響,但關(guān)系并不是很密切。體外實驗顯示HOXA9抑制了肌衛(wèi)星細胞成肌分化,影響了已知的萎縮信號通路,促進了細胞凋亡,但并未消除肌衛(wèi)星細胞的分化潛能。結(jié)論:HOXA9可能通過調(diào)節(jié)肌衛(wèi)星細胞的活性促進失神經(jīng)肌肉萎縮。 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：44 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
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前言
1 材料與方法
    1.1 體外建模
    1.2 原代肌衛(wèi)星細胞提取及培養(yǎng)
    1.3 免疫熒光染色
    1.4 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染
    1.5 肌濕重比計算
    1.6 免疫組化
    1.7 肌纖維橫截面積測量
    1.8 Western blot
    1.9 RT-PCR
    1.10 TUNEL
    1.11 統(tǒng)計分析
2 結(jié)果
    2.1 神經(jīng)損傷后骨骼肌萎縮分析
        2.1.1 肌濕重與肌纖維直徑
        2.1.2 HOXA9 系統(tǒng)表達變化
    2.2 體外分析HOXA9 對肌衛(wèi)星細胞的調(diào)節(jié)作用
        2.2.1 HOXA9 抑制肌源性分化和增殖,但不損害肌衛(wèi)星細胞的分化潛能
        2.2.2 HOXA9 促進肌衛(wèi)星細胞萎縮信號的表達
        2.2.3 HOXA9 促進肌衛(wèi)星細胞凋亡
3 討論
4 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
個人簡介


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Denervated muscle extract promotes recovery of muscle atrophy through activation of satellite cells. An experimental study[J]. Eduardo Aguera,Salvador Castilla,Evelio Luque,Ignacio Jimena,Ignacio Ruz-Caracuel,Fernando Leiva-Cepas,Jos Pea.  Journal of Sport and Health Science. 2019(01)



本文編號：3186030