腫瘤壞死因子α（TNF-α）是一種多效細(xì)胞因子,與其Ⅰ型或Ⅱ型受體結(jié)合后可激活有絲分裂原活化蛋白（MAP）激酶、核因子κ-B（NF-κB）等信號(hào)通路廣泛參與細(xì)胞分化和凋亡,促進(jìn)炎癥反應(yīng)和腫瘤發(fā)展等。TNF-α作為重要的免疫因子亦可通過(guò)直接刺激下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸,增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、抑制海馬神經(jīng)功能、損傷長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)（LTP）、促進(jìn)5-羥色胺的前體物質(zhì)色氨酸的分解代謝等途徑影響學(xué)習(xí)記憶功能與情緒反應(yīng)。臨床試驗(yàn)表明,TNF-α拮抗劑阿達(dá)木單抗（Adalimumab）、英夫利昔單抗（Infliximab）、依那西普（Etanercept）等對(duì)自身免疫性疾病患者的疲勞及抑郁癥狀有明顯的改善。術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）患者記憶功能損傷與血漿TNF-α濃度急性升高密切聯(lián)系。創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）患者腦內(nèi)TNF-α水平急性增加引起的繼發(fā)性神經(jīng)損傷以及神經(jīng)元丟失等與患者記憶障礙密切相關(guān)。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)急性應(yīng)激反應(yīng)可致小鼠海馬TNF-α水平迅速增加并引發(fā)小鼠記憶障礙,外周給予依那西普（TNF-α受體拮抗劑）可以明顯改善小鼠記憶障礙。目前研究TNF-α對(duì)中樞學(xué)習(xí)記憶功能及情緒的影響主要采... 

【文章來(lái)源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖１?ＴＮＦ－ｃｔ對(duì)Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮實(shí)驗(yàn)小鼠空間探索階段影響的實(shí)驗(yàn)流程圖??

?南京屮醫(yī)藥大學(xué)碩丄？學(xué)位論文???１．１．１．２單次腹腔注射ＴＮＦ－ａ對(duì)小鼠空間定向航行階段的影響??分別在小鼠定向航行實(shí)驗(yàn)的第１、３、５天行為學(xué)實(shí)驗(yàn)開始前ｌｈ腹腔注射０．２ｍｇ／ｋｇ??ＴＮＦ－ａ，觀察其對(duì)小鼠定向航行階段的影響，具體分組及實(shí)驗(yàn)流程如下（表２，圖２）??表２?ＴＮＦ－ａ對(duì)Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮實(shí)驗(yàn)小鼠定向航行階段影響分組情況??組別?劑量（ｍｇ／ｋｇ）?小鼠數(shù)量（ｎ）??ｃｏｎｔｒｏｌ?／?８??模型組?０．２?８???Ｍｏｒｒｉｓ水迷哀???Ｄａｙ?－３－７?Ｄａｙ?０?０＊ｖ?１?Ｄａｖ?２?Ｄａｙ?３?Ｄｔｖ?４?Ｄ？ｙ?５?Ｄａｙ?６??Ｉ?Ｉ?Ｖ?＇ｉ?１?＊ｔ??Ｉ疆１?１?震?＂??１?Ｉ?，２?ｉ??ｉ?＊５?ｓ?＾??圖２?ＴＮＦ－ａ對(duì)Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮實(shí)驗(yàn)小鼠定向航行階段影響的實(shí)驗(yàn)流程圖??１．１．２單次腹腔注射ＴＮＦ－ａ對(duì)小鼠焦慮樣行為的影響??１．１．２．１單次腹腔注射ＴＮＦ－ａ對(duì)高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)小鼠焦慮樣行為的影響??在ＢＡＬＢ／ｃ小鼠適應(yīng)期結(jié)朿后，根據(jù)小鼠的體屯和ｈ主活動(dòng)性順序分為對(duì)照組（ｃｏｎｔｒｏｌ）??和模型組（ＴＮＦ－ａ）。腹腔注射給予小鼠０．１、０．２、０．４ｍｇ／ｋｇ的ＴＮＦ－ａ?ｌｈ后，觀察ＴＮＦ－ｃｔ??對(duì)高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)小鼠焦慮樣行為的影響，其具體分組與實(shí)驗(yàn)流程圖如下（表３，圖３）??表３?ＴＮＦ－ａ對(duì)高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)小鼠焦慮樣行為影響的分組情況??組別?劑量（ｍｇ／ｋｇ）?小鼠數(shù)量（ｎ）??ｃｏｎｔｒｏｌ?／?８??０．１?８??ＴＮＦ－ａ?０．２?８??０．４?８??９??

圖３?ＴＮＦ－ｃｔ對(duì)高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)小鼠焦慮樣行為影響的實(shí)驗(yàn)流程圖??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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