本文關(guān)鍵詞：膿毒癥與嚴重膿毒癥患者TGF-β_1的差異及膿毒癥大鼠TGF-β_1干預作用的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:膿毒癥病情進展迅速并且病死率高,對其針對性的治療手段目前尚缺乏,是目前急重癥醫(yī)學面臨的難題。目前已證實炎癥因子TGF-β1作為重要調(diào)節(jié)因子,參與膿毒癥的炎癥反應(yīng),但其作用效應(yīng)存在爭議,作用機制仍未完全研究清楚。本實驗通過比較不同嚴重程度的膿毒癥患者外周血TGF-β1含量差異,并用盲腸結(jié)扎穿孔法復制大鼠膿毒癥模型,動態(tài)觀察不同濃度TGF-β1對膿毒癥大鼠外周血TNF-α及IL-10水平的調(diào)節(jié)作用,探討TGF-β1在膿毒癥炎癥反應(yīng)中的作用及機制。方法:臨床調(diào)查:依據(jù)膿毒癥及嚴重膿毒癥診斷標準,將我院急診科2014.6-2014.12收治的16例膿毒癥患者分為膿毒癥組及嚴重膿毒癥組,采集診斷明確后住院第1、2、3、5、7、14天清晨血清樣本,用雙抗體夾心ELISA法測定TGF-β1血清濃度。動物實驗:清潔級健康雄性SD大鼠100只,體重220-250克,隨機分為對照組4只、膿毒癥模型組16只、TGF-β1干預組80只,按不同給藥濃度將TGF-β1干預組分為5ng/(ml·250g)組、10ng/(ml·250g)組、20ng/(ml·250g)組、50/(ml·250g)ng組、100ng/(ml·250g)組,每組16只,膿毒癥模型組及TGF-β1干預組第6小時、第12小時、第24小時、第48小時分別隨機選取4只大鼠采血。以盲腸結(jié)扎穿孔法建立膿毒癥大鼠模型,膿毒癥模型組于造模后0.5小時經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水1ml,TGF-β1干預組于造模后0.5小時經(jīng)尾靜脈注射不同濃度的TGF-β1。采用ELISA法檢測各組大鼠血清中TNF-α、IL-10濃度變化,采血后活殺大鼠,留取大鼠肺臟、腎臟組織制備HE病理染色切片,觀察組織形態(tài)學改變。將收集的數(shù)據(jù)結(jié)果應(yīng)用SPSS 20.0進行統(tǒng)計描述,采用U檢驗和卡方檢驗分析各組差異,當P0.05時為有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:膿毒癥患者外周血TGF-β1含量與膿毒癥嚴重程度相關(guān),膿毒癥越重,TGF-β1水平越高。隨著TGF-β1給藥濃度的增高,IL-10的水平也逐漸增高,高濃度的TGF-β1可提高抗炎介質(zhì)IL-10的水平。不同濃度的TGF-β1對促炎因子TNF-α水平影響不同,當TGF-β1濃度為50 ng/(ml·250g)時TNF-α水平升高,促進TNF-α的合成,當給藥濃度為100 ng/(ml·250g)TNF-α水平呈下降趨勢,抑制TNF-α的合成。對比CLP術(shù)后24h,TGF-β1干預組與膿毒癥模型組組織形態(tài)學變化發(fā)現(xiàn)在低劑量TGF-β1干預組腎臟、肺臟組織炎癥細胞浸潤較膿毒癥模型組加劇,組織細胞壞死亦明顯,而大劑量TGF-β1干預組腎臟、肺臟組織炎癥細胞浸潤有所減輕。結(jié)論:嚴重膿毒癥患者外周血TGF-β1水平明顯高于膿毒癥患者;不同濃度的TGF-β1對促炎因子TNF-α的合成影響不同,小劑量TGF-β1對TNF-α的合成無影響,當劑量達到一定程度后可抑制TNF-α的合成;TGF-β1可促進抑炎因子IL-10的合成,從而促進抑炎反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：膿毒癥 嚴重膿毒癥 TGF-β1 TNF-α IL-10
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 前言12-13
• 第一部分 臨床病例調(diào)查13-16
• 材料與方法13-15
• 1.一般資料13
• 2.膿毒血癥納入標準13-15
• 3.檢測指標15
• 4.藥品與試劑15
• 5.儀器設(shè)備15
• 6.統(tǒng)計學處理15
• 結(jié)果15-16
• 第二部分 動物性實驗16-28
• 材料與方法16-20
• 1. 材料16-18
• 1.1 實驗動物16-17
• 1.2 藥品與試劑17
• 1.3 儀器設(shè)備17
• 1.4 配制溶液17-18
• 2. 實驗方法18-20
• 2.1 大鼠分組18
• 2.2 動物模型的制作18
• 2.3 標本的取材18
• 2.4 檢測方法18-19
• 2.5 病理切片的制備19-20
• 3.檢測指標20
• 4.統(tǒng)計學處理20
• 結(jié)果20-28
• 1. 大鼠CLP術(shù)后外周血TNF-α 濃度變化20-22
• 1.1 大鼠CLP術(shù)后各組外周血TNF-α 濃度20-21
• 1.2 大鼠CLP術(shù)后不同時間點外周血TNF-α 濃度變化21-22
• 1.3 大鼠CLP術(shù)后不同濃度組外周血TNF-α 濃度變化22
• 2. 大鼠CLP術(shù)后外周血IL-10濃度變化22-25
• 2.1 大鼠CLP術(shù)后各組外周血IL-10濃度23-24
• 2.2 大鼠CLP術(shù)后不同時間點外周血IL-10濃度變化24
• 2.3 大鼠CLP術(shù)后不同濃度組外周血IL-10濃度變化24-25
• 3. 組織形態(tài)學改變25-28
• 3.1 肺臟組織形態(tài)學25-26
• 3.2 腎臟組織形態(tài)學26-28
• 討論28-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻31-33
• 綜述33-39
• 參考文獻37-39
• 致謝39-40

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本文編號：299382