發(fā)布時間：2021-01-18 19:10

　　人血白蛋白（Human Albumin）系由健康人血漿分離純化并經(jīng)病毒滅活后制成的注射劑。臨床上主要用于休克、腦水腫及顱壓升高、肝硬化以及肝腎病引起的水腫或腹水、低蛋白血癥的防治、新生兒高膽紅素血癥等疾病的治療。人血白蛋白作為血液制品,為人源制品,由于來源特殊,屬于高風險品種。因此,國際上通常采用生物制品批簽發(fā)制度,對每批制品出廠上市或者進口時進行強制性審核檢驗,目前人血白蛋白質(zhì)量狀況整體良好,但仍有質(zhì)量問題發(fā)生。2017年,國家食品藥品監(jiān)督管理總局審核查驗中心對某血液制品企業(yè)的飛行檢查,發(fā)現(xiàn)其人血白蛋白穩(wěn)定性考察中鋁離子含量遠遠超過藥典規(guī)定限度（200μg/L）。隨后中檢院組織7個批簽發(fā)機構(gòu)開展批簽發(fā)留樣鋁離子含量檢測,發(fā)現(xiàn)留樣檢測鋁離子含量總體均值比批簽發(fā)放行時均值升高約1倍,部分批次的國產(chǎn)人血白蛋白有效期末的鋁離子含量超過200μg/L。這一現(xiàn)象引起業(yè)界廣泛關(guān)注。人血白蛋白作為一種靜脈輸注的制品,臨床使用量大,鋁離子可能引起骨軟化病、阿爾茨海默病等潛在風險。因此研究鋁離子升高趨勢及機理顯得尤為重要。當前,國內(nèi)上市人血白蛋白鋁殘留量的整體情況有待評估,鋁離子含量變化的原因機制亦尚不... 

【文章來源】： 王媛媛 湖北中醫(yī)藥大學(xué)

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

國外企業(yè)人血白蛋白鋁殘留量頻數(shù)分布圖

湖北中醫(yī)藥大學(xué)2020屆碩士學(xué)位論文200.9%，超濾次數(shù)大于8次，各企業(yè)出廠鋁離子基本控制在50μg/L以內(nèi)。當超濾氯化鈉濃度較低時，出廠鋁離子含量較高，最高達到了87μg/L（如A企業(yè)，批號：20180206，氯化鈉溶液濃度0.6%）。企業(yè)認為，適當?shù)奶岣叱瑸V液氯化鈉濃度和超濾次數(shù)可以增加去除人血白蛋白中小分子物質(zhì)的能力，但最合適的超濾參數(shù)與各個企業(yè)超濾前的工藝密切相關(guān)，還需要企業(yè)進一步的摸索。圖1.10各生產(chǎn)企業(yè)出廠鋁殘留量圖Figure1.10AluminiumResiduesfromManufacturers表1.6部分企業(yè)超濾參數(shù)及出廠鋁離子結(jié)果Table1.6trafiltrationparametersandfactoryaluminumresultsofsomeenterprises生產(chǎn)企業(yè)超濾體積（倍）氯化鈉（%）二次超濾參數(shù)出廠鋁離子平均值（μg/L）RSD%n＞3A80.6/87B120.53/2246.3%C90.7/151批D7-80.9/22E80.851-346F6-80.9≥2倍0.5%氯化鈉42

人血白蛋白鋁離子殘留研究25圖2.157℃加速試驗鋁離子含量變化圖Figure2.1Changeofaluminumcontentinacceleratedtestat57℃同時展開為期6個月的Ⅰ類、Ⅱ類玻璃瓶長期實驗，將混合均勻的人血白蛋白溶液分別灌入國產(chǎn)Ⅰ類、國產(chǎn)Ⅱ類、進口Ⅱ類玻璃瓶中（每種類型玻璃瓶平行灌裝5瓶，共計15瓶），放置于45℃，于第2月、3月、6月測定鋁含量。每種玻璃瓶鋁含量值（是由灌裝5瓶的鋁離子測定值取平均值而得）見表2.3。不同類型玻璃瓶與鋁離子含量變化如圖2.2所示。表2.3不同類型玻璃瓶鋁含量值Table2.3Aluminumcontentofdifferenttypesofglassbottles玻璃瓶類型初始值(μg/L)第2月第3月第6月國產(chǎn)Ⅰ類61123174168國產(chǎn)Ⅱ類611037482進口Ⅱ類6162103126

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]人血白蛋白連續(xù)流壓濾工藝研究[D]. 劉欣晏.山東大學(xué) 2008



本文編號：2985493