目的:本研究采用氫化可的松（Hydrocortisone,HC）建立糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoids,GCs）誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠模型,研究青蒿琥酯（Artesunate,AS）對HC誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠模型的保護作用及其分子機制。方法:1.通過連續(xù)5天肌肉注射不同劑量的HC（5、10、20 mg/kg）建立HC誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠模型,于第6天腹腔注射1.0×10⁸ CFU/Kg的大腸埃希菌,通過觀察小鼠7天死亡率、血清TNF-α水平、脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)來選擇HC造模劑量。為進一步觀察模型小鼠清除細菌的能力,采用最佳劑量的HC建立免疫抑制模型,然后腹腔注射不同劑量的大腸埃希菌（1.0×10⁷、5.0×10⁷、1.0×10⁸ CFU/Kg）,通過檢測小鼠血清TNF-α水平、血液細菌數(shù)量來評價模型小鼠清除細菌的能力。2.采用上述方法建立HC誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠模型,在首次注射HC的同時腹腔注射AS（20 mg/kg）,2次/天,在HC停止給予后繼續(xù)給予AS 1⁵天;在結(jié)束HC給... 

【文章來源】： 汪艷 遵義醫(yī)科大學(xué)

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠給予不同劑量的HC處理后生存率(n=6)

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文汪艷17圖1-2小鼠脾臟和胸腺質(zhì)量變化(n=6)。A.脾臟；B.胸腺。*p＜0.05Figure1-2Spleenindexandthymusindexofmice(n=6).A.TheChangesofspleen;B.TheChangesofthymus.*p＜0.051.2.1.3細菌數(shù)量當機體免疫力受到抑制時，機體清除細菌能力降低。實驗結(jié)果顯示，對照組（Control）小鼠接受大腸埃希菌攻擊后，血液中的細菌數(shù)量約為70CFU/mL。但是，接受HC小鼠隨著HC劑量的增高，血液中細菌數(shù)量增加，具有一定的量效關(guān)系；其中，HC高劑量組小鼠血液中細菌數(shù)量約為170CFU/mL(p＜0.05)，表明HC高劑量組小鼠較對照組小鼠清除細菌能力顯著下降(圖1-3)。上述結(jié)果提示模型建立成功。HC5mg/kg組小鼠細菌載荷量與Control組顯著減少，這可能與HC小劑量短時間處理增加白細胞數(shù)量，尚未抑制白細胞功能，從而使得小鼠清除細菌能力增強。

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文汪艷18圖1-3細菌數(shù)量(n=6)。*p＜0.05。Figure1-3Thebacterialloads(n=6).*p＜0.05.1.2.1.3血清TNF-α水平血液中IL-10水平在實驗中未檢測出（結(jié)果未展示），這可能與HC免疫抑制形成過程有關(guān)。前炎癥細胞因子TNF-α促使過量炎癥介質(zhì)的不斷釋放，是細胞因子級聯(lián)反應(yīng)激活的重要標志[25]，TNF-α的水平與機體清除細菌能力密切相關(guān)，糖皮質(zhì)激素可以導(dǎo)致小鼠血液中前炎癥細胞因子水平的降低。實驗結(jié)果顯示，對照組（Control）小鼠血清中TNF-α處在較高水平，而接受HC的小鼠血清中TNF-α水平顯著體降低(p＜0.01)(圖1-4)。上述結(jié)果提示模型建立成功，在后續(xù)實驗中選擇前炎癥細胞因子進行研究。圖1-4血液TNF-α含量(n=6)。**p＜0.01。Figure1-4ThelevelofTNF-αinserum(n=6).**p＜0.01.1.2.2HC誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠清除細菌能力的進一步評價

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：2984854