海參巖藻聚糖改善LPS誘導(dǎo)的C57BL/6J小鼠急性肝損傷的機(jī)制
發(fā)布時(shí)間：2021-01-11 00:01
炎癥是機(jī)體抵御外界刺激和損傷的一種防御反應(yīng),并且炎癥反應(yīng)與許多疾病密切相關(guān),如心血管疾病、癌癥和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。乙酰水楊酸等環(huán)氧化酶抑制劑是常用抗炎藥物,但長期使用這些藥物會(huì)引起嚴(yán)重的毒副作用,如胃糜爛和腎臟損傷等。巖藻聚糖（fucoidan,FUC）是海參體壁主要的成分,其作為天然低毒的水溶性物質(zhì)具有多種生物活性,如抗炎、抗癌、抗凝血等。本實(shí)驗(yàn)以海參（Apostichopus japonicus）為原料制備FUC,并探討Aj-FUC在脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）誘導(dǎo)的C57BL/6J小鼠急性肝損傷中是否起到抗炎作用及潛在的分子機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)采用木瓜蛋白酶降解海參粗多糖,利用?KTA-FPLC pure 150快速蛋白分離純化系統(tǒng),結(jié)合陰離子交換層析(Q-SepharoseTM Fast Flow,QFF)及分子篩柱層析（Sephacyl S-200 H.R）分離制備Aj-FUC,采用高效液相色譜（high performance liquid chromatography,HPLC）、凝膠滲透色譜（gel permeation chrom...
【文章來源】： 尹嘉玉 哈爾濱商業(yè)大學(xué)
【文章頁數(shù)】：57 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
A：來源于馬尾藻（Argassumcrassifolium）FUC的特征結(jié)構(gòu)；B：來源于南極團(tuán)扇藻（Padinaaustralis）FUC的特征結(jié)構(gòu)
哈爾濱商業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文-4-圖1-2三種不同海參（A.japonicus,I.badionotus,A.molpadioides）的FUC特征結(jié)構(gòu)Figure1-2Fucoidstructureofthreedifferentseacucumbers(A.japonicus,I.badionotus,A.molpadioides)1.3巖藻聚糖對炎癥相關(guān)信號通路的影響1.3.1NF-κb信號通路1986年RanjanSen等[26]在B淋巴細(xì)胞的細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)了一種與DNA序列結(jié)合的特定的、保守的蛋白質(zhì)，由p50，p52，RelA（p65），RelB和c-Rel組成的二聚體稱為核因子-κB（NuclearfactorκB,NF-κB）。它可使存在于啟動(dòng)子或增強(qiáng)子中的回文DNA-κB（5’-GGGRNWYYCC-3’）發(fā)生改變。首先，p50和p52分別來自前體蛋白p105（NFKB1）和p100（NFKB2），之后將RelA，RelB和c-Rel合成為具有轉(zhuǎn)錄反式激活域的成熟蛋白。其形成的復(fù)合體能夠結(jié)合到DNA上調(diào)控轉(zhuǎn)錄。在未接受刺激的時(shí)候，核因子κB抑制蛋白（InhibitorofNF-κB,IκB）促使NF-κB以非活性狀態(tài)停留于細(xì)胞質(zhì)中。刺激信號經(jīng)過IKK，然后其能夠誘導(dǎo)IκB蛋白的磷酸化，這就使IκB能夠快速地經(jīng)過泛素化-蛋白酶通路降解從而釋放出NF-κB，激活的NF-κB從而入核調(diào)控基因的表達(dá)[27]如圖1-3。
1緒論-5-圖1-3NF-κb信號通路[28]Figure1-3NF-kBsignalingpathwayNF-κb信號通路在炎癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用[29]。研究表明小葉喇叭藻（Turbinariaconoides）FUC可以抑制胰腺癌細(xì)胞以及腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor,TNF-α）介導(dǎo)的NF-κB與DNA的結(jié)合[30]。裙帶菜中FUC的含量及極其豐富且具有生物活性，如裙帶菜（Undariapinnatifida）FUC通過激活NF-κB信號通路可以顯著激活RAW264.7細(xì)胞的免疫反應(yīng)[31]。不只是藻類，小孢子蟲中也含有FUC，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)小孢子蟲（Chnoosporaminima）FUC對脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）引起的細(xì)胞損傷有保護(hù)作用，可以通過抑制NF-κb信號通路對自生免疫及淋巴增生性疾病有很好的效果[32]。因此說明NF-κb在抗炎癥過程中是一個(gè)具有價(jià)值的藥物靶點(diǎn)，目前已經(jīng)有上市的化學(xué)合成藥物，如雷洛昔芬等。1.3.2MAPK信號通路絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）是一種普遍存在于真核細(xì)胞中且高度保守的絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶家族，其能夠?qū)Σ煌碳みM(jìn)行協(xié)調(diào)或整合，包括激素、生長因子、細(xì)胞因子、環(huán)境因素等[33]。經(jīng)研究MAPK信號通路包括4亞族：細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（extracellular-signa1regulatedkinase1/2,ERK1/2）；c-Jun氨基端激酶（c-JunN-terminalkinase,JNK）；p38；細(xì)胞外信號傳導(dǎo)調(diào)
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]海參多糖專利技術(shù)淺析[J]. 李紅衛(wèi),彭倩倩. 現(xiàn)代食品. 2018(09)
[2]Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies[J]. José A Del Campo,Paloma Gallego,Lourdes Grande. World Journal of Hepatology. 2018(01)
本文編號：2969665
【文章來源】： 尹嘉玉 哈爾濱商業(yè)大學(xué)
【文章頁數(shù)】：57 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
A：來源于馬尾藻（Argassumcrassifolium）FUC的特征結(jié)構(gòu)；B：來源于南極團(tuán)扇藻（Padinaaustralis）FUC的特征結(jié)構(gòu)
哈爾濱商業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文-4-圖1-2三種不同海參（A.japonicus,I.badionotus,A.molpadioides）的FUC特征結(jié)構(gòu)Figure1-2Fucoidstructureofthreedifferentseacucumbers(A.japonicus,I.badionotus,A.molpadioides)1.3巖藻聚糖對炎癥相關(guān)信號通路的影響1.3.1NF-κb信號通路1986年RanjanSen等[26]在B淋巴細(xì)胞的細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)了一種與DNA序列結(jié)合的特定的、保守的蛋白質(zhì)，由p50，p52，RelA（p65），RelB和c-Rel組成的二聚體稱為核因子-κB（NuclearfactorκB,NF-κB）。它可使存在于啟動(dòng)子或增強(qiáng)子中的回文DNA-κB（5’-GGGRNWYYCC-3’）發(fā)生改變。首先，p50和p52分別來自前體蛋白p105（NFKB1）和p100（NFKB2），之后將RelA，RelB和c-Rel合成為具有轉(zhuǎn)錄反式激活域的成熟蛋白。其形成的復(fù)合體能夠結(jié)合到DNA上調(diào)控轉(zhuǎn)錄。在未接受刺激的時(shí)候，核因子κB抑制蛋白（InhibitorofNF-κB,IκB）促使NF-κB以非活性狀態(tài)停留于細(xì)胞質(zhì)中。刺激信號經(jīng)過IKK，然后其能夠誘導(dǎo)IκB蛋白的磷酸化，這就使IκB能夠快速地經(jīng)過泛素化-蛋白酶通路降解從而釋放出NF-κB，激活的NF-κB從而入核調(diào)控基因的表達(dá)[27]如圖1-3。
1緒論-5-圖1-3NF-κb信號通路[28]Figure1-3NF-kBsignalingpathwayNF-κb信號通路在炎癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用[29]。研究表明小葉喇叭藻（Turbinariaconoides）FUC可以抑制胰腺癌細(xì)胞以及腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor,TNF-α）介導(dǎo)的NF-κB與DNA的結(jié)合[30]。裙帶菜中FUC的含量及極其豐富且具有生物活性，如裙帶菜（Undariapinnatifida）FUC通過激活NF-κB信號通路可以顯著激活RAW264.7細(xì)胞的免疫反應(yīng)[31]。不只是藻類，小孢子蟲中也含有FUC，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)小孢子蟲（Chnoosporaminima）FUC對脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）引起的細(xì)胞損傷有保護(hù)作用，可以通過抑制NF-κb信號通路對自生免疫及淋巴增生性疾病有很好的效果[32]。因此說明NF-κb在抗炎癥過程中是一個(gè)具有價(jià)值的藥物靶點(diǎn)，目前已經(jīng)有上市的化學(xué)合成藥物，如雷洛昔芬等。1.3.2MAPK信號通路絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）是一種普遍存在于真核細(xì)胞中且高度保守的絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶家族，其能夠?qū)Σ煌碳みM(jìn)行協(xié)調(diào)或整合，包括激素、生長因子、細(xì)胞因子、環(huán)境因素等[33]。經(jīng)研究MAPK信號通路包括4亞族：細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（extracellular-signa1regulatedkinase1/2,ERK1/2）；c-Jun氨基端激酶（c-JunN-terminalkinase,JNK）；p38；細(xì)胞外信號傳導(dǎo)調(diào)
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]海參多糖專利技術(shù)淺析[J]. 李紅衛(wèi),彭倩倩. 現(xiàn)代食品. 2018(09)
[2]Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies[J]. José A Del Campo,Paloma Gallego,Lourdes Grande. World Journal of Hepatology. 2018(01)
本文編號：2969665
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