本文關(guān)鍵詞：兩種近紅外染料在靶向藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近年來(lái),惡性腫瘤引起的發(fā)病率在逐年遞增,腫瘤的治療引起了廣泛的關(guān)注,其中,化療的作用不容小覷。由于傳統(tǒng)化療藥物缺乏選擇性,具有較大的毒副作用,越來(lái)越多的藥物研究轉(zhuǎn)移到腫瘤靶向藥物傳遞系統(tǒng)。然而,靶向給藥系統(tǒng)中的抗腫瘤藥物一般無(wú)熒光或僅有微弱的熒光,使得傳遞過(guò)程無(wú)法可視化。因此,本論文的研究?jī)?nèi)容是將近紅外染料引入到靶向給藥系統(tǒng)中制成靶向熒光探針,實(shí)現(xiàn)靶向藥物傳遞系統(tǒng)過(guò)程可視化,為之后的靶向藥物設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)。本論文主要針對(duì)腫瘤乏氧環(huán)境中硝基還原酶高表達(dá)以及腫瘤組織中高表達(dá)的組織蛋白酶B設(shè)計(jì)了兩種近紅外熒光探針。第一部分,針對(duì)腫瘤硝基還原酶設(shè)計(jì)了近紅外熒光探針并合成了通用型連接體,提出可能的五/六元閉環(huán)機(jī)制,為了驗(yàn)證其閉環(huán)顯色機(jī)制,合成相應(yīng)的衍生物并設(shè)計(jì)相應(yīng)的化學(xué)還原實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果顯示部分化合物不能進(jìn)行自閉環(huán),猜測(cè)可能原因與空間位阻和斷裂鍵的穩(wěn)定性有關(guān),與最初設(shè)計(jì)的通用型連接體不相符,故本論文并未對(duì)此部分內(nèi)容進(jìn)行更深入的研究。第二部分,針對(duì)組織蛋白酶B設(shè)計(jì)的近紅外熒光探針,利用課題組設(shè)計(jì)的對(duì)組織蛋白酶B敏感的支鏈連接體和具有“開(kāi)-關(guān)”性質(zhì)的含酚羥基的近紅外染料設(shè)計(jì)并合成相應(yīng)的近紅外熒光探針,對(duì)其熒光性質(zhì)進(jìn)行檢測(cè),并提出在組織蛋白酶B作用下可能的顯色機(jī)制,設(shè)計(jì)體外酶實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果顯示其能在組織蛋白酶B的作用下釋放出近紅外染料部分,達(dá)到顯色目的。針對(duì)腫瘤中組織蛋白酶B設(shè)計(jì)的近紅外熒光探針可以達(dá)到可視化目的,結(jié)果說(shuō)明近紅外熒光探針在腫瘤靶向藥物傳遞系統(tǒng)的設(shè)計(jì)方面具有指導(dǎo)意義,可輔助進(jìn)行更優(yōu)良的靶向藥物的設(shè)計(jì),為今后的靶向藥物傳遞系統(tǒng)的應(yīng)用方面提供基礎(chǔ)研究。
【關(guān)鍵詞】：靶向藥物傳遞系統(tǒng) 近紅外熒光探針 乏氧 硝基還原酶 組織蛋白酶B 通用型連接體
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943;R91
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-9
• 縮寫(xiě)詞9-11
• 第1章 緒論11-26
• 1.1 抗腫瘤化療藥物面臨的困境11-16
• 1.2 腫瘤靶向配體-藥物偶聯(lián)物的組成及存在的問(wèn)題16-22
• 1.2.1 腫瘤靶向配體18
• 1.2.2 抗癌藥物18-19
• 1.2.3 連接體(Linker)19-21
• 1.2.4 腫瘤靶向配體-藥物偶聯(lián)體存在的問(wèn)題21-22
• 1.3 近紅外熒光染料及其在靶向藥物中的應(yīng)用22-26
• 第2章 兩種近紅外熒光探針的設(shè)計(jì)26-49
• 2.1 引言26-27
• 2.2 NIR(5.1e)在乏氧靶向抗腫瘤藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用27-40
• 2.2.1 乏氧靶向連接體的設(shè)計(jì)28-29
• 2.2.2 化合物3的合成與結(jié)果討論29-34
• 2.2.3 硝基還原酶——六元環(huán)化激活機(jī)制34-36
• 2.2.4 化合物9的新合成路線設(shè)計(jì)與結(jié)果討論36-37
• 2.2.5 化合物9的衍生物閉環(huán)試驗(yàn)與結(jié)果討論37-40
• 2.2.6 小結(jié)40
• 2.3 NIR(DCPO)在針對(duì)CTB的靶向藥物系統(tǒng)中的應(yīng)用40-49
• 2.3.1 針對(duì)于CTB設(shè)計(jì)的近紅外熒光探針41-42
• 2.3.2 近紅外熒光探針NIR-9的合成路線設(shè)計(jì)和體外酶實(shí)驗(yàn)42-49
• 第3章 實(shí)驗(yàn)部分49-62
• 第4章 論文總結(jié)62-64
• 參考文獻(xiàn)64-68
• 附錄Ⅰ (發(fā)表的專利)68-69
• 附錄Ⅱ (化合物的譜圖)69-80
• 致謝80

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 陳麗媛;陳曉健;孫健;沈永嘉;;近紅外吸收染料的應(yīng)用進(jìn)展[J];染料與染色;2013年06期

2 呂豐;李艷周;武莉;劉天軍;;用于腫瘤成像的半乳糖/酞菁近紅外熒光探針[J];高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào);2011年05期

3 方Zs,楊波,何俏軍;乏氧條件下腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制及腫瘤治療策略[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2005年16期

4 施鋒,李宏洋,彭孝軍;生物分析用近紅外熒光染料研究進(jìn)展[J];精細(xì)化工;2003年05期

  本文關(guān)鍵詞：兩種近紅外染料在靶向藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：295551