目的:研究DMC（2′,4′-dihydroxy-6′-methoxy-3′,5′-dimethylchalcone,DMC）對(duì)胰脂肪酶（Pancreatic lipase,PL）的抑制作用及作用機(jī)制,通過(guò)PAMAM改善DMC水溶性增強(qiáng)DMC對(duì)PL的抑制作用,研究增溶前后的DMC與牛血清白蛋白（Bovine serum albumin,BSA）的相互作用,為DMC作為減肥藥物的先導(dǎo)化合物研究提供相關(guān)實(shí)驗(yàn)依據(jù),并對(duì)水翁花UPLC指紋圖譜進(jìn)行分析,為水翁花質(zhì)量監(jiān)控提供相關(guān)理論依據(jù)。方法:（1）采用以4-硝基苯丁酸酯為底物的對(duì)硝基苯酚法檢測(cè)DMC對(duì)PL活性的影響,采用紫外光譜法及熒光光譜法測(cè)定DMC與PL的猝滅常數(shù)、熱力學(xué)參數(shù)及DMC對(duì)PL構(gòu)象的影響,研究DMC對(duì)PL的抑制機(jī)理。（2）以乙二胺和丙烯酸甲酯為原料,基于發(fā)散法合成第三代聚酰胺-胺（G3.0 PAMAM）樹(shù)狀大分子,采用紅外光譜對(duì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征;紫外光譜法測(cè)定PAMAM對(duì)DMC的增溶量;對(duì)硝基苯酚法測(cè)定增溶后的DMC對(duì)PL的抑制作用,熒光光譜法測(cè)定增溶后的DMC與PL的相互作用,探討增溶對(duì)PL抑制作用的影響。（3）在模擬人體生理（p... 

【文章來(lái)源】：遵義醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁(yè)數(shù)】：106 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

中藥水翁花蕾（A）和DMC（B）

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文李婷9胞、胰腺癌細(xì)胞具有抑制作用，但對(duì)正常細(xì)胞人正常肝細(xì)胞L-02和人肺成纖維細(xì)胞HFL-1幾乎無(wú)毒性[28-30]；DMC僅在糖毒條件下誘導(dǎo)胰島素分泌，干預(yù)糖毒引起的高血糖癥[31]等。除此之外，Lu課題組研究發(fā)現(xiàn)DMC可以有效抑制PL活性[32]，對(duì)前脂肪細(xì)胞3T3-L1中的脂質(zhì)具有雙向調(diào)節(jié)作用[33]，表明DMC具有潛在的治療肥胖的作用。但其僅發(fā)現(xiàn)DMC對(duì)PL有抑制作用，未深入研究其抑制機(jī)理，因此，本課題在Lu課題組研究的基礎(chǔ)上，首先研究了DMC對(duì)PL的抑制作用，然后通過(guò)熒光光譜法[34]進(jìn)一步探索DMC對(duì)PL的抑制機(jī)理，為DMC治療肥胖提供參考。圖1中藥水翁花蕾（A）和DMC（B）Fig.1Cleistocalyxoperculatusbuds(A)andDMC(B)圖2DMC結(jié)構(gòu)式Fig.2ChemicalstructureofDMC實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)DMC對(duì)PL有抑制作用，但與陽(yáng)性藥物奧利司他相比，DMC對(duì)PL的抑制作用不強(qiáng)，推測(cè)是否可以通過(guò)對(duì)DMC改性從而增強(qiáng)DMC對(duì)PL抑制作用。實(shí)驗(yàn)首先選擇改善DMC水溶性，DMC水溶性極差，基本不溶于水，推測(cè)其是否會(huì)影響對(duì)PL的抑制作用，另一方面，溶解性差是大多數(shù)天然活性成分存在的問(wèn)題之一，

DMC對(duì)PL活性的影響

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號(hào)：2954206