背景:重癥肌無力(MG)被認(rèn)為是一種獲得性自身免疫性疾病,但具體發(fā)病機(jī)制仍不清,且相關(guān)標(biāo)志物診斷的敏感性及特異性不高,給其早期診治帶來一定挑戰(zhàn)。近期一些研究證據(jù)證實(shí)腸道微生物組在維持機(jī)體免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用,而重癥肌無力患者自身免疫調(diào)節(jié)失衡,導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接頭處受到攻擊而致功能障礙。我們猜測腸道微生物可能通過群落構(gòu)成改變和相關(guān)代謝途徑調(diào)控體內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài),導(dǎo)致重癥肌無力疾病的發(fā)生。目的:1.通過對重癥肌無力患者的糞便進(jìn)行微生物和代謝組學(xué)的檢測,探索疾病狀態(tài)紊亂的微生物群落改變。2.通過比較重癥肌無力患者與健康人群的差異微生物和代謝組學(xué),篩選疾病的候選微生物和代謝標(biāo)志物。3.通過移植重癥肌無力患者糞便到無菌化小鼠中,探索疾病相關(guān)腸道微生物是否影響小鼠的運(yùn)動能力以及免疫功能。方法:本研究對70例重癥肌無力患者和同期納入的74例健康對照人群(HC)進(jìn)行了16s rRNA和非靶向代謝組學(xué)檢測。統(tǒng)計(jì)學(xué)確定組間差異的微生物物種及代謝物,基于差異結(jié)果使用二元邏輯回歸構(gòu)建可診斷重癥肌無力疾病的最優(yōu)標(biāo)志物組合。此外,將疾病組和健康對照組人群的腸道糞便移植到無菌化的小鼠腸道中,待腸道微環(huán)境穩(wěn)定后實(shí)施行為學(xué)... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

MG和HC的腸道微生物多樣性

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文17圖2.MG患者的腸道微生物多樣性Figure2.IntestinalmicrobialdiversityinMGpatients.表2.MG中的系統(tǒng)發(fā)育多樣性指數(shù)與基本信息之間的關(guān)聯(lián)。Table2.TheassociationbetweenαphylogeneticdiversityindexandbasicinformationinMG.SpearmancorrelationNShannonInvsimpsonAceChaoRPRPRPRPAge70(MG)-0.1870.122-0.0490.703-0.1240.307-0.0860.478BMI70(MG)0.1480.2210.070.5810.210.0810.2380.047QMG70(MG)-0.3080.01-0.1060.403-0.2280.058-0.2650.027Duration70(MG)-0.0380.7560.0030.979-0.0670.584-0.0770.528HAMA64(MG)-0.0690.589-0.0950.4560.0040.974-0.0020.985

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文181.3.3OTU分類水平上MG患者的腸道細(xì)菌和HC的差異為了確定MG疾病狀態(tài)是否與改變的微生物組成有關(guān)，我們在OTU水平上進(jìn)行了β多樣性分析。三維主坐標(biāo)分析(PCA)顯示，MG患者的腸道微生物群組成與HC有顯著差異（圖3）。此外，HC或MG患者的腸道菌群沒有基于性別（附圖1b）或年齡（附圖1c）進(jìn)行聚類。MG患者的微生物組成未根據(jù)疾病亞型（附圖1d）、用藥/治療史（附圖1e）或AChR抗體狀態(tài)（附圖1f）進(jìn)行顯著聚類�？傊�，這些結(jié)果表明，人群微生物表型沒有受到任何其他潛在混雜變量的顯著影響。隨后的線性鑒別分析效應(yīng)大�。↙EfSe）分析確定了80個OTU，它們可以區(qū)分MG患者和HC（圖4a-c,附表1）。與HC相比，MG患者中34個OTU顯著上升，主要?dú)w屬細(xì)菌分類學(xué)科如下：擬桿菌科（9個OTU）、毛螺菌科（9個OTU）、韋榮氏球菌科（3個OTU）和普雷沃氏菌科（3個OTU）。MG患者相對于HC減少的46個OTU主要屬于毛螺菌科（23個OTU）、瘤胃菌科（8個OTU）、Erysipelotrichace（4個OTU）、Peptostreptocacacaceae（3個OTU）和梭菌科（3個OTU）�？偟膩碚f，80個OTU主要屬于厚壁菌門（59/80，73.75%）、擬桿菌門（14/80，17.5%）和放線菌門（3/80，3.75%）。與HC組相比，MG組的梭桿菌門（MG/HC，141.65±46.95/9.59±6.63；p<0.01）和擬桿菌門（MG/HC，2920.02±379.61/1323.36±384.51；p<0.01）的豐度增加，而放線菌門（MG/HC，463.58±109.57/1282±175.33；p<0.001）的豐度降低。圖3.MG患者和HC的腸道細(xì)菌整體特征。Figure3.GlobalcharacteristicsofintestinalbacteriainMGpatientsandHC.


本文編號：2943315