本文關(guān)鍵詞：GFAP、EPO、MMP-9在60例足月新生兒缺氧缺血性腦病中的變化特征研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討腦脊液GFAP、EPO、MMP-9在不同程度缺氧缺血性腦病及其病程中的變化特征,并比較GFAP、EPO、MMP-9與HIE的嚴重程度及早期預后的關(guān)聯(lián)性,旨在探明這三種生物標記物是否對HIE的早期診治起到預報作用,為臨床制定個體化的治療方案提供實驗依據(jù)。方法:本研究為前瞻性隊列研究及三盲實驗。選擇2013年1月到2015年1月在北京軍區(qū)總醫(yī)院NICU住院、并確診為HIE的60例患兒作為研究對象,男38例,女22例;出生胎齡在37~42;出生體重2520g~4200g。根據(jù)HIE嚴重性將其分為輕度HIE組、中度HIE組和重度HIE組,每組20例,按性別、出生胎齡、出生體重、分娩方式匹配。HIE發(fā)病后第1、7、14及21天為研究時相點。在各時相點采用免疫酶聯(lián)吸附實驗(ELISA)夾心法測定腦脊液神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白(GFAP)、促紅細胞生成素(EPO)以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)含量,床邊監(jiān)測振幅整合腦電圖(a EEG);在第14天和第21天時相點行磁共振成像(MRI)檢查,在第21天時行神經(jīng)行為發(fā)育評估(NBNA),采用觀察表記載臨床資料。采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,使用一般線性模型重復測量資料的方差分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗,正態(tài)分布及方差齊性使用F檢驗,相關(guān)性檢驗采用Spearman等級相關(guān)分析。結(jié)果:1.同一嚴重程度HIE在不同時相點測定的腦脊液GFAP含量不同,3組均以第7時相點為分水嶺,GFAP含量先上升后下降,但不同程度HIE上升和下降速度不一樣;輕度和中度HIE從第14天到第21天時相點,GFAP含量下降不明顯,相互之間比較差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),其余按時間順序,相鄰時相點之間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。同一時相點不同嚴重程度HIE測定的腦脊液GFAP含量也不同,在第1天,輕度組、中度組和重度組三組之間的差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05),整體趨勢為輕度組中度組重度組,在第7天、第14天,輕度組、中度組和重度組之間差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),但為輕度組中度組重度組;在第21天時,三組之間的差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。在第1天、第7天、第14天以及第21天時相點的GFAP含量與不同預后比較差異均有統(tǒng)計學意義(F=10.066,4.337,10.020,8.877,p0.05)。GFAP含量在第1天與預后存在正相關(guān)(r=0.525,p0.05),GFAP含量在第7天、第14天與預后存在負相關(guān)(r=-0.379,-0.512,p0.05),GFAP含量在第21天與預后存在正相關(guān)(r=0.462,p0.05)。2.同一嚴重程度HIE在不同時相點測定的腦脊液EPO含量不同,3組均以第7時相點為分水嶺,EPO含量先下降后上升,但不同程度HIE下降和上升速度不一樣。中度HIE從第14天到第21天時相點,EPO含量上升不明顯,相互之間比較差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),其余按時間順序,相鄰時相點之間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。同一時相點不同嚴重程度HIE測定的腦脊液EPO含量也不同,三組EPO含量基本符合輕度組中度組重度組的整體趨勢,在第1天、第14天以及第21天時相點,不同程度的HIE中EPO的含量差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),而第7天三組之間EPO的含量差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。在第1天、第14天以及第21天時相點的EPO含量與不同預后比較差異均有統(tǒng)計學意義(F=5.034,8.542,7.424;p0.05)。EPO含量在第1天、第14天以及第21天時相點與預后存在正相關(guān)(r=0.370,0.497,0.478,p0.05),在第7天時相點與預后無相關(guān)性(F=2.307,p0.05)。3.同一嚴重程度HIE在不同時相點測定的腦脊液MMP-9含量不同,輕度HIE組各時相點之間MMP-9含量比較差異無統(tǒng)計學意義(F=1.161,p0.05);中度HIE組各時相點之間MMP-9含量比較差異有統(tǒng)計學意義(F=11.163,p0.05);從第1天至第21天時相點,MMP-9含量稍有波動,最后下降到一相對穩(wěn)定狀態(tài)。在重度HIE組,各時相點之間MMP-9含量比較差異有統(tǒng)計學意義(F=224.133,p0.05)。同一時相點不同嚴重程度HIE測定的腦脊液MMP-9含量也不同,第1天MMP-9含量在三組之間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(F=84.848,p0.05),為重度組輕度組中度組。在第7天時輕度組和中度組,中度組和重度組之間的差異有統(tǒng)計學意義(F=12.858,p0.05)。在第14、21天時,輕度組和中度組,輕度組和重度組之間差異具有統(tǒng)計學意義(F=18.620,39.357;p0.05)。第21天時相點不同預后的MMP-9之間的差異有統(tǒng)計學意義(F=4.029,p0.05),MMP-9含量與預后HIE具有相關(guān)性(r=0.347p0.05)。4.GFAP、EPO、MMP-9與60例HIE的相關(guān)程度分析中,在第1天、第7天和第14天時相點,GFAP含量變化與60例HIE均存在相關(guān)性(r=0.708,0.554,0.829;p0.05)。在第1天、第14天和第21天時相點,EPO含量變化與60例HIE均存在相關(guān)性(r=0.771,0.882,0.924;p0.05)。在第1天、第14天和第21天時相點,MMP-9含量變化與60例HIE具有一定的相關(guān)性(r=0.469,0.540,0.395;p0.05)。結(jié)論:1.GFAP的含量改變與HIE臨床分度、病程的不同時期以及預后具有良好的相關(guān)性。2.EPO的含量改變與HIE臨床分度、病程的不同時期以及預后具有良好的相關(guān)性。3.MMP-9的含量改變與HIE的病情嚴重性相關(guān)聯(lián),病情越重,MMP-9的含量越高,在重度HIE組較明顯。4.GFAP、EPO和MMP-9與HIE早期臨床分度、病程中的病情變化以及預后均具有一定相關(guān)性,EPO相關(guān)性最強,GFAP相關(guān)性較強,MMP-9相關(guān)性較差。5.GFAP、EPO和MMP-9可作為預報HIE早期診治、預測預后的指標。
【關(guān)鍵詞】：足月新生兒 缺氧缺血性腦病 神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白 促紅細胞生成素 基質(zhì)金屬蛋白酶-9
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742
【目錄】：

• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-16
• 材料和方法16-24
• 1. 材料16-18
• 1.1 課題設計及分組16-17
• 1.2 HIE納入、排除及分度標準17
• 1.3 主要實驗材料及儀器17-18
• 2. 方法18-24
• 2.1 臨床資料采集18
• 2.2 腦脊液收集與保存18
• 2.3 ELISA夾心法測定腦脊液GFAP含量18-20
• 2.4 ELISA夾心法測定腦脊液EPO含量20-21
• 2.5 ELISA夾心法測定腦脊液MMP-9 含量21-22
• 2.6 aEEG數(shù)據(jù)采集22
• 2.7 神經(jīng)行為發(fā)育評估22-23
• 2.8 預后判斷標準23
• 2.9 統(tǒng)計學分析23-24
• 結(jié)果24-33
• 1. 臨床資料分析24-25
• 2. GFAP含量在HIE中的變化特征25-27
• 3. EPO含量在HIE中的變化特征..27-29
• 4. MMP-9 含量在HIE中的變化特征29-32
• 5. GFAP、EPO、MMP-9 與60例HIE的相關(guān)程度綜合分析32-33
• 討論33-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻39-44
• 綜述44-55
• 參考文獻51-55
• 附錄55-56
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況56-57
• 致謝57-58

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