麥冬皂苷B通過(guò)Caspase-1/GSDMD通路抑制耐藥非小細(xì)胞肺癌的作用及其機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2020-12-21 14:29
[研究目的]本研究旨在通過(guò)比較麥冬皂苷B(Ophiopogonin B,OP-B)對(duì)非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)細(xì)胞株 A549、H460 及其耐藥細(xì)胞株 A549/DDP、A549/PTX 的抑制作用差異,以篩選出OP-B的敏感細(xì)胞株,并在此基礎(chǔ)上探究造成對(duì)OP-B敏感差異的相關(guān)機(jī)制,進(jìn)而為中藥改善NSCLC的臨床耐藥提供新的思路和方向。[研究方法]第一部分:通過(guò)CCK8實(shí)驗(yàn),檢測(cè)麥冬皂苷B對(duì)H460、A549、A549/DDP和A549/PTX四種人肺腺癌細(xì)胞的抑制作用程度,篩選出對(duì)OP-B最為敏感的細(xì)胞株。第二部分:主要分為OP-B毒性實(shí)驗(yàn)和藥效實(shí)驗(yàn)。在毒性實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)計(jì)算臟器指數(shù)、檢測(cè)肝腎組織中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)和肌酐(CRE)的酶活性率;同時(shí)通過(guò)H&E染色技術(shù),評(píng)估高、低劑量麥冬皂苷B給藥條件下對(duì)BALB/c雄性裸鼠心、肝、脾、肺、腎的毒性作用。在藥效實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)計(jì)算腫瘤抑制率以評(píng)價(jià)OP-B對(duì)A549/DDP移植瘤的抑制作用效果。第三部分:主要通過(guò)電子顯微鏡檢測(cè)細(xì)胞形態(tài)、免疫熒光技術(shù)檢測(cè)Cox...
【文章來(lái)源】:南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省
【文章頁(yè)數(shù)】:67 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-3?OP-B和DDP聯(lián)合給藥對(duì)A549和A549/DDP細(xì)胞的抑制作用
南京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文??A?B??28-I?Control?^8]?■Control??一?26.?Polo-188?d?I?_?Polo?188???24.?—?15mg/kgOP-B?|?6'?I?_1.5_gOP-B??|*22?+?3mg/kg〇P-B?|?4?j?麵?3mg/kgOP-B???,__,??,?J?ui?ml??mi?m??。一二?2。??圖2-IOP-B毒性實(shí)驗(yàn)中各組小鼠體重變化情況(A)和臟器指數(shù)(B)。??Fig.?2-1?Changes?of?body?weight?(A)?and?organ?coefficients?(B)?in?toxicity?experiment.??2.4.1.2?OP-B對(duì)小鼠肝、腎組織中GPT、GOT和CRE酶活性的影響??如圖2-2所示,給藥2周后,相對(duì)于對(duì)照組,助溶劑組、OP-B低劑量組和OP-B高劑??量組的肝組織中GPT和GOT的酶活性顯著降低,腎組織中OP-B低劑量組和OP-B高劑??量組的CRE活性與對(duì)照組無(wú)顯著差異,而助溶劑組的CRE活性高于對(duì)照組。綜上,OP-B??對(duì)小鼠的肝腎組織無(wú)明顯毒性。??*?★?★??4〇〇-|?***?■Control??g?丄?—?/yi?Polo-188??^?I?T?■?OP-B?1.5mg/kg??I?200-?I?^?]?a?j?E3〇P—B3mg/kg??l〇]lll?III?Jm.??/?&??圖2-2不同劑量OP-B給藥后小鼠肝腎組織中GPT、GOT和CRE酶活性率。><0.05,??*><0■0〇0.001;?n=8.??Fig.?2-2
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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]2015年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析[J]. 鄭榮壽,孫可欣,張思維,曾紅梅,鄒小農(nóng),陳茹,顧秀瑛,魏文強(qiáng),赫捷. 中華腫瘤雜志. 2019 (01)
[2]中藥改善EGFR-TKIs治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌產(chǎn)生獲得性耐藥的機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 伍曉慧,侯煒,李錚,董廣通,周舟. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2017(24)
[3]Autophagy and multidrug resistance in cancer[J]. Ying-Jie Li,Yu-He Lei,Nan Yao,Chen-Ran Wang,Nan Hu,Wen-Cai Ye,Dong-Mei Zhang,Zhe-Sheng Chen. Chinese Journal of Cancer. 2017(08)
[4]中藥復(fù)方君子湯聯(lián)合阿霉素逆轉(zhuǎn)白血病K562/VCR細(xì)胞多藥耐藥及誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制研究[J]. 林婷,廖斌,徐成波,齊彥,陳毅寧,陳佳薇. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(01)
[5]麥冬皂苷B抑制非小細(xì)胞肺癌體內(nèi)遷移機(jī)制的研究[J]. 吳德芹,郭園園,王子川,姜淼,廖子漪,陳美娟. 藥學(xué)與臨床研究. 2016(06)
[6]歐前胡素增強(qiáng)多柔比星對(duì)HeLa細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)[J]. 鄭穎,姜?jiǎng)P. 中國(guó)病理生理雜志. 2015(09)
[7]化痰散結(jié)方對(duì)MCF-7/ADM裸鼠移植瘤逆轉(zhuǎn)耐藥機(jī)理研究[J]. 馮福彬,莊靜,韓海娥,呂慶亮,孫長(zhǎng)崗. 濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2014 (03)
[8]麥冬有效成分的藥理活性及作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 袁春麗,孫立,袁勝濤,寇俊萍,余伯陽(yáng). 中國(guó)新藥雜志. 2013(21)
本文編號(hào):2929984
【文章來(lái)源】:南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省
【文章頁(yè)數(shù)】:67 頁(yè)
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【部分圖文】:
圖1-3?OP-B和DDP聯(lián)合給藥對(duì)A549和A549/DDP細(xì)胞的抑制作用
南京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文??A?B??28-I?Control?^8]?■Control??一?26.?Polo-188?d?I?_?Polo?188???24.?—?15mg/kgOP-B?|?6'?I?_1.5_gOP-B??|*22?+?3mg/kg〇P-B?|?4?j?麵?3mg/kgOP-B???,__,??,?J?ui?ml??mi?m??。一二?2。??圖2-IOP-B毒性實(shí)驗(yàn)中各組小鼠體重變化情況(A)和臟器指數(shù)(B)。??Fig.?2-1?Changes?of?body?weight?(A)?and?organ?coefficients?(B)?in?toxicity?experiment.??2.4.1.2?OP-B對(duì)小鼠肝、腎組織中GPT、GOT和CRE酶活性的影響??如圖2-2所示,給藥2周后,相對(duì)于對(duì)照組,助溶劑組、OP-B低劑量組和OP-B高劑??量組的肝組織中GPT和GOT的酶活性顯著降低,腎組織中OP-B低劑量組和OP-B高劑??量組的CRE活性與對(duì)照組無(wú)顯著差異,而助溶劑組的CRE活性高于對(duì)照組。綜上,OP-B??對(duì)小鼠的肝腎組織無(wú)明顯毒性。??*?★?★??4〇〇-|?***?■Control??g?丄?—?/yi?Polo-188??^?I?T?■?OP-B?1.5mg/kg??I?200-?I?^?]?a?j?E3〇P—B3mg/kg??l〇]lll?III?Jm.??/?&??圖2-2不同劑量OP-B給藥后小鼠肝腎組織中GPT、GOT和CRE酶活性率。><0.05,??*><0■0〇0.001;?n=8.??Fig.?2-2
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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]2015年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析[J]. 鄭榮壽,孫可欣,張思維,曾紅梅,鄒小農(nóng),陳茹,顧秀瑛,魏文強(qiáng),赫捷. 中華腫瘤雜志. 2019 (01)
[2]中藥改善EGFR-TKIs治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌產(chǎn)生獲得性耐藥的機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 伍曉慧,侯煒,李錚,董廣通,周舟. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2017(24)
[3]Autophagy and multidrug resistance in cancer[J]. Ying-Jie Li,Yu-He Lei,Nan Yao,Chen-Ran Wang,Nan Hu,Wen-Cai Ye,Dong-Mei Zhang,Zhe-Sheng Chen. Chinese Journal of Cancer. 2017(08)
[4]中藥復(fù)方君子湯聯(lián)合阿霉素逆轉(zhuǎn)白血病K562/VCR細(xì)胞多藥耐藥及誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制研究[J]. 林婷,廖斌,徐成波,齊彥,陳毅寧,陳佳薇. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(01)
[5]麥冬皂苷B抑制非小細(xì)胞肺癌體內(nèi)遷移機(jī)制的研究[J]. 吳德芹,郭園園,王子川,姜淼,廖子漪,陳美娟. 藥學(xué)與臨床研究. 2016(06)
[6]歐前胡素增強(qiáng)多柔比星對(duì)HeLa細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)[J]. 鄭穎,姜?jiǎng)P. 中國(guó)病理生理雜志. 2015(09)
[7]化痰散結(jié)方對(duì)MCF-7/ADM裸鼠移植瘤逆轉(zhuǎn)耐藥機(jī)理研究[J]. 馮福彬,莊靜,韓海娥,呂慶亮,孫長(zhǎng)崗. 濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2014 (03)
[8]麥冬有效成分的藥理活性及作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 袁春麗,孫立,袁勝濤,寇俊萍,余伯陽(yáng). 中國(guó)新藥雜志. 2013(21)
本文編號(hào):2929984
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