背景及目的膽汁淤積（cholestasis）是指膽汁不能從肝臟流回小腸,膽汁流量減少,肝臟膽汁酸和其他有毒化合物的過量積聚而導(dǎo)致的一種常見臨床綜合癥。藥物攝入、遺傳性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白突變、先天性膽管閉鎖、肝內(nèi)外膽道梗阻、病毒感染、激素水平異常等因素均可誘發(fā)膽汁淤積。慢性膽汁淤積易導(dǎo)致肝損傷、炎癥、肝纖維化、肝硬化、甚至肝功能衰竭,終末肝病期以肝臟移植為主要治療手段,缺乏有效的藥物治療,嚴(yán)重影響患者生存和預(yù)后。腫瘤壞死因子受體超家族 12A（tumor necrosis factor receptor superfamily member 12A,TNFRSF12A）,又名成纖維細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)早期反應(yīng)蛋白14（fibroblast growth factor-inducible 14,Fn14）,其主要的生理學(xué)功能是參與組織對急慢性損傷的應(yīng)答反應(yīng)。骨骼肌損傷、多發(fā)性硬化、缺血性心臟病、中風(fēng)、腎小球疾病的急慢性組織損傷中TNFRSF12A呈高表達(dá)。新近的研究證實(shí),TNFRSF12A在非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、慢性丙型肝炎和肝細(xì)胞癌等慢性肝臟疾病的肝組織表達(dá)上調(diào)。然而,TNFRSF12... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１Ａ人膽汁淤積肝組織中ＴＮＦＲＳＦ１２ＡｍＲＮＡ水平的表達(dá)情況??

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文??肝組織中其表達(dá)量顯著增加。??Ｂ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?Ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃ?ｐａｔｉｅｎｔｓ??Ｃ１?Ｃ２?Ｃ３?Ｃ４?０１?０２?０３?０４?０５?０６??ＴＮＦＲＳＦ１２Ａｐ３ｒｉ?：?＇?了ｇ？曬丨＿？｜?１７ＫＤ??１．０±０．４?１３．８±６．４＊??ＧＡＰＤＨ?３８ＫＤ??圖１－１Ｂ人膽汁淤積肝組織中ＴＮＦＲＳＦ丨２Ａ蛋白水平的表達(dá)情況??（＊ｐ＜０．０５，與對照組相比）??１．３．２膽道結(jié)扎膽７十游積小鼠模瞻組織ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ表達(dá)上調(diào)??為了進(jìn)一步明確膽汁淤積條件下ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ的表達(dá)情況，我們構(gòu)建了膽道??結(jié)扎（ＢＤＬ）膽汁淤積小鼠模型，造模７天后處死小鼠，取肝臟組織存于液氮中，??提取一小部分肝組織總ＲＮＡ和總蛋白，檢測ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ在膽汁淤積小鼠肝臟??組織中的表達(dá)情況。ＲＴ＞ｑＰＣＲ結(jié)果顯示ＴＮＦＲＳＦ?１２Ａ在膽汁淤積小鼠肝組織中的??ｍＲＮＡ表達(dá)較對照組增加１０，２倍（ｐ＜０．０１）（圖１－２ＡＪ。??Ａ??２．０１ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ??／Ｘ０．０１??１?Ｉ???１??？?１．５－?■??１１．０－??０＞??戔?－??】Ｏ．Ｓ．?■??０．０?Ｉ?…，，丨？?，???ＷＴ－Ｓｈａｍ?ＷＴ－ＢＤＬ??＜Ｎ＝５）?（Ｎ＝８）??圖１－２Ａ膽汁淤積小鼠肝組織中ＴＮＦＲＳＦ］２ＡｍＲＮＡ水平的表達(dá)情況??同時(shí)，ＷＢ結(jié)果顯示ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ在膽汁淤積小鼠肝組織中的蛋白表達(dá)量較??對照組也顯著上調(diào)，蛋白水平增加５．４倍（ｐ＜０．０５）（圖１－２Ｂ）。結(jié)果表明在正常??小鼠肝組織中ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ的表

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文??肝組織中其表達(dá)量顯著增加。??Ｂ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?Ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃ?ｐａｔｉｅｎｔｓ??Ｃ１?Ｃ２?Ｃ３?Ｃ４?０１?０２?０３?０４?０５?０６??ＴＮＦＲＳＦ１２Ａｐ３ｒｉ?：?＇?了ｇ？曬丨＿？｜?１７ＫＤ??１．０±０．４?１３．８±６．４＊??ＧＡＰＤＨ?３８ＫＤ??圖１－１Ｂ人膽汁淤積肝組織中ＴＮＦＲＳＦ丨２Ａ蛋白水平的表達(dá)情況??（＊ｐ＜０．０５，與對照組相比）??１．３．２膽道結(jié)扎膽７十游積小鼠模瞻組織ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ表達(dá)上調(diào)??為了進(jìn)一步明確膽汁淤積條件下ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ的表達(dá)情況，我們構(gòu)建了膽道??結(jié)扎（ＢＤＬ）膽汁淤積小鼠模型，造模７天后處死小鼠，取肝臟組織存于液氮中，??提取一小部分肝組織總ＲＮＡ和總蛋白，檢測ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ在膽汁淤積小鼠肝臟??組織中的表達(dá)情況。ＲＴ＞ｑＰＣＲ結(jié)果顯示ＴＮＦＲＳＦ?１２Ａ在膽汁淤積小鼠肝組織中的??ｍＲＮＡ表達(dá)較對照組增加１０，２倍（ｐ＜０．０１）（圖１－２ＡＪ。??Ａ??２．０１ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ??／Ｘ０．０１??１?Ｉ???１??？?１．５－?■??１１．０－??０＞??戔?－??】Ｏ．Ｓ．?■??０．０?Ｉ?…，，丨？?，???ＷＴ－Ｓｈａｍ?ＷＴ－ＢＤＬ??＜Ｎ＝５）?（Ｎ＝８）??圖１－２Ａ膽汁淤積小鼠肝組織中ＴＮＦＲＳＦ］２ＡｍＲＮＡ水平的表達(dá)情況??同時(shí)，ＷＢ結(jié)果顯示ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ在膽汁淤積小鼠肝組織中的蛋白表達(dá)量較??對照組也顯著上調(diào)，蛋白水平增加５．４倍（ｐ＜０．０５）（圖１－２Ｂ）。結(jié)果表明在正常??小鼠肝組織中ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ的表

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]膽汁淤積性肝病潛在治療藥物研究進(jìn)展[J]. 丁嘉欣,楊婷婷,江振洲,張陸勇.  藥學(xué)進(jìn)展. 2018(10)
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[6]臨床前研究中肝損傷的臨床病理指標(biāo)的選擇及意義[J]. 王越,沈連忠,李波.  中國藥事. 2009(08)
[7]A comparison of gene expression in mouse liver and kidney in obstructive cholestasis utilizing high-density oligonucleotide microarray technology[J]. Gerald U Denk,Carol J Soroka,James L Boyer.  World Journal of Gastroenterology. 2006(16)
[8]組織特異性KNOCKOUT小鼠──基因打靶技術(shù)的新突破[J]. 姜宇飛.  生命科學(xué). 1995(05)



本文編號：2913159