背景:肺癌是全球范圍內(nèi)最常被診斷的惡性腫瘤之一,也是癌癥死亡最常見的原因,對(duì)人類生存和發(fā)展造成巨大威脅。肥胖已被確定是多種常見腫瘤的危險(xiǎn)因素,但因吸煙、病理性消瘦等混雜因素,肥胖與肺癌的關(guān)系尚無定論。瘦素（Leptin）作為研究最多的脂肪因子,絕大部分由白色脂肪組織合成分泌,調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖、遷移與侵襲等多個(gè)關(guān)鍵步驟,影響腫瘤微環(huán)境。GRP78是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激至關(guān)重要的分子伴侶蛋白,可促進(jìn)腫瘤發(fā)展與誘導(dǎo)耐藥。研究發(fā)現(xiàn)瘦素、GRP78在多種癌組織中表達(dá)升高,包括乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌等。肥胖作為慢性應(yīng)激可導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,但目前肥胖、肺癌與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激三者之間的關(guān)系尚不明確。目的:（1）利用TCGA、GTEx數(shù)據(jù)庫,分析瘦素、GRP78轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)與肺癌的關(guān)系,探討瘦素、GRP78與肺癌預(yù)后的相關(guān)性。（2）探討瘦素與GRP78的關(guān)系,及其對(duì)肺癌細(xì)胞A549與H460遷移能力的影響和可能機(jī)制。（3）探討GRP78對(duì)肺癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響及其潛在機(jī)制。材料與方法:利用UALCAN網(wǎng)站分析肺腺癌、肺鱗癌患者與健康者體內(nèi)GRP78表達(dá)量的差異,GEPIA網(wǎng)站分析GRP78、瘦素高表達(dá)患者與低表達(dá)患者在肺癌... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

瘦素高低表達(dá)與GRP78高低表達(dá)的肺癌患者生存曲線分析

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文19圖1-2瘦素對(duì)肺癌細(xì)胞遷移能力的影響Figure1-2.Theeffectofleptinonlungcancercellsmigration.LungcancercellsmigrationwasenhancedwhenA549andH460weretreatedwith100ng/mLleptin.*P<0.05,***P<0.0013.3瘦素促進(jìn)肺癌細(xì)胞GPR78表達(dá)將A549與H460細(xì)胞用100ng/mL瘦素處理48h，細(xì)胞熒光檢測(cè)GRP78的表達(dá)，結(jié)果顯示瘦素處理后的A549與H460細(xì)胞內(nèi)GRP78熒光較對(duì)照組（0ng/mL）顯著升高（P<0.01），如圖1-3。

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文20圖1-3瘦素對(duì)肺癌細(xì)胞GRP78表達(dá)量的影響Figure1-3.TheeffectofleptinonexpressionofGRP78inlungcancercells.**P<0.013.4瘦素通過PI3K/Akt/mTOR通路調(diào)節(jié)GRP78表達(dá)為探索瘦素促GRP78表達(dá)的相關(guān)機(jī)制，將A549細(xì)胞用PI3K靶向抑制劑Ly294002（20mmol/L）單獨(dú)處理或與瘦素（100ng/mL）聯(lián)合處理48h，結(jié)果顯示Ly294002單獨(dú)處理后mTOR、STAT3及GRP78的表達(dá)量較對(duì)照組均被顯著抑制，而Ly294002與瘦素聯(lián)合處理組mTOR、STAT3及GRP78的表達(dá)量與瘦素單獨(dú)處理組相比均顯著降低。將A549細(xì)胞用mTOR靶向抑制劑雷帕霉素（100ng/mL）單獨(dú)處理或與瘦素（100ng/mL）聯(lián)合處理48h，結(jié)果顯示雷帕霉素單獨(dú)處理后STAT3與GRP78的表達(dá)量較對(duì)照組均被顯著抑制，而雷帕霉素與瘦素聯(lián)合處理組STAT3與GRP78的表達(dá)量與瘦素單獨(dú)處理組相比均顯著降低，說明瘦素可能通過活化

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)



本文編號(hào)：2903768