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PI3K通路致胰島素抵抗的機(jī)制探討

發(fā)布時間:2020-12-04 01:18
  胰島素抵抗(IR)是2型糖尿。═2DM)的主要發(fā)病機(jī)制之一,且廣泛存在于多個代謝性疾病中,諸如肥胖、多囊卵巢綜合征(PCOS)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、高血脂以及高血壓等。經(jīng)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),T2DM患者中80%有IR存在。IR的形成同胰島素信號通路異常密切相關(guān)。對于胰島素信號通路PI3K/Akt/GSK-3而言,無論受體前、受體中、還是受體后任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙,均可引發(fā)IR。其中受體后異常是胰島素信號通路受損的主要機(jī)制。受體后異常主要包括:(1)胰島素受體底物(IRS-1)磷酸化異常;(2)磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)激活異常;(3)磷酸肌醇依賴蛋白激酶(PKD)和蛋白激酶(Akt)異常;(4)糖原合成酶激酶-3(GSK-3)磷酸化障礙;(5)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4(GLUT-4)合成和轉(zhuǎn)位障礙等。受體后胰島素信號傳導(dǎo)異常同腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)等炎癥因子存在聯(lián)系,還同脂聯(lián)素(APN)、瘦素以及抵抗素這幾類脂肪細(xì)胞因子相關(guān);影響因素還有血漿高游離脂肪酸(FFA),以及哺乳動物雷帕霉素靶蛋... 

【文章來源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】:28 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
ABSTRACT
前言
1 PI3K/Akt/GSK-3 信號通路概述
2 胰島素信號通路PI3K/Akt/GSK-3 異常的三個部位
3 致胰島素信號通路PI3K/Akt/GSK-3 異常因素及機(jī)制
4 前景和展望
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號:2896778

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