發(fā)布時(shí)間：2020-11-16 17:58

　　 第一部分經(jīng)驗(yàn)挖掘目的:通過(guò)采用數(shù)據(jù)挖掘的方法,對(duì)首都國(guó)醫(yī)名師魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征的辨證論治規(guī)律進(jìn)行總結(jié),提煉核心處方。以便更好的學(xué)習(xí)魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征的經(jīng)驗(yàn)。方法:搜集整理魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征的門(mén)診病例資料,對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化整理后,整體導(dǎo)入古今醫(yī)案云平臺(tái)(V2.2.1)。利用其數(shù)據(jù)挖掘及分析功能,對(duì)基本信息、四診資料、中醫(yī)證候、治法、用藥等進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)分析、聚類(lèi)分析和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。根據(jù)挖掘結(jié)果歸納魏子孝教授治療經(jīng)驗(yàn),提煉核心處方。結(jié)果:本研究共納入2014年1月至2020年1月經(jīng)魏子孝教授診治的多囊卵巢綜合征初診病例72則。所搜集病例年齡介于14歲-42歲之間,主要分布年齡段是20歲-39歲,占總數(shù)的80.6%。癥狀以經(jīng)期錯(cuò)后(41次,56.94%)、失眠(30次,41.67%)、月經(jīng)量少(23次,31.94%)最為突出。舌象以齒痕、胖大、暗為主;脈象以細(xì)、弦為主。從證候來(lái)看,以痰濕證、氣滯血瘀證為主。主要治法有行氣活血、溫腎助陽(yáng)、化痰除濕等。從中藥而論,頻次較高者有川芎、香附、丹參、蒼術(shù)、陳皮、半夏、皂角刺、茯苓、郁金。藥物四氣以溫、平為主。五味以辛、苦、甘多見(jiàn)。主要入肝、脾、心、肺、腎等經(jīng)。從中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則來(lái)看,川芎和香附、蒼術(shù)和川芎、蒼術(shù)和陳皮、半夏和川芎、半夏和陳皮、半夏和蒼術(shù)為主要配伍。從高頻藥物的聚類(lèi)分析獲得肉桂、川芎、香附、蒼術(shù)、陳皮、半夏、茯苓;皂角刺、澤蘭;菟絲子、當(dāng)歸、丹參、郁金、柴胡等五組聚類(lèi)結(jié)果。從中醫(yī)證候與其他病例資料的關(guān)聯(lián)分析來(lái)看,痰濕證以月經(jīng)量少、經(jīng)前腹痛、失眠、性急、舌有齒痕、舌色淡紅、舌紅、脈細(xì)、脈沉為主要臨床表現(xiàn)。用藥重視化痰除濕、溫腎助陽(yáng)、降濁,選用蒼術(shù)、陳皮、半夏、茯苓、香附、川芎、肉桂等藥物。氣滯血瘀證以經(jīng)期錯(cuò)后、乏力、經(jīng)色紫暗、痤瘡、腰酸腰痛、舌胖大、舌紅、舌略暗淡紅、苔白、苔薄、脈弦為主要臨床表現(xiàn)。治療以行氣活血、養(yǎng)血疏肝為主。多用郁金、柴胡、丹參、當(dāng)歸、皂角刺等藥物。通過(guò)中藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析,提煉出魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征的核心處方由川芎、香附、蒼術(shù)、半夏、陳皮、茯苓六味中藥組成。結(jié)論:魏子孝教授認(rèn)為多囊卵巢綜合征的基本病機(jī)為腎、脾、肝功能失調(diào),痰濕、氣滯、血瘀壅塞體內(nèi),阻滯胞宮。診治過(guò)程中從痰濕入手,運(yùn)用化痰除濕、行氣活血等治法,并重視人體正氣的扶助,使體內(nèi)氣血津液運(yùn)行通暢,氣機(jī)協(xié)調(diào)。第二部分核心處方作用機(jī)制初步探討目的:運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法,探索魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征核心處方的有效成分、靶標(biāo)及功能通路。初步探討核心處方的作用機(jī)制。方法:檢索中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)獲得核心處方有效成分及對(duì)應(yīng)靶標(biāo)。通過(guò)Gene Cards數(shù)據(jù)庫(kù)和OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)檢索多囊卵巢綜合征的疾病靶標(biāo),將核心處方靶標(biāo)及多囊卵巢綜合征疾病靶標(biāo)映射后得到二者的共同靶標(biāo)。通過(guò)Cytoscape構(gòu)建核心處方藥物-成分-疾病-靶標(biāo)網(wǎng)路。利用String對(duì)共同靶標(biāo)進(jìn)行蛋白互作分析,并篩選出核心靶標(biāo)。使用R語(yǔ)言及其生物程序包對(duì)核心處方和多囊卵巢綜合征的共同靶標(biāo)進(jìn)行GO和KEGG富集分析。結(jié)果:從成分來(lái)看,核心處方(川芎、香附、蒼術(shù)、半夏、陳皮、茯苓)主要含有 quercetin、luteolin、wogonin、baicalein、kaempferol 等 25 個(gè)作用于多囊卵巢綜合征的有效成分。從靶標(biāo)而論,核心處方的25個(gè)有效成分聯(lián)合作用于多囊卵巢綜合征的39個(gè)靶標(biāo),主要包括EGFR、CASP3、CCND1、ESR1、IL6、MYC、VEGFA等。其中川芎有3種有效成分作用于疾病的6個(gè)靶標(biāo),香附有10種有效成分作用于疾病的37個(gè)靶標(biāo),蒼術(shù)有4種有效成分作用于疾病的9個(gè)靶標(biāo),半夏有6種有效成分作用于疾病的14個(gè)靶標(biāo),陳皮有3種有效成分作用于疾病的10個(gè)靶標(biāo),茯苓有3種有效成分作用于疾病的1個(gè)靶標(biāo)。可見(jiàn)核心處方通過(guò)多種成分、多個(gè)靶標(biāo)作用于多囊卵巢綜合征。通過(guò)蛋白互作分析,得到的核心靶標(biāo)有EGFR、CASP3、CCND1、ESR1、IL6等。從靶標(biāo)的GO富集結(jié)果來(lái)看,主要富集在 nuclear receptor activity(核受體活動(dòng)),transcription factor activity,direct ligand regulated sequence-specific DNA binding(轉(zhuǎn)錄因子活性與直接配體調(diào)控序列特異性DNA結(jié)合),steroid hormone receptor activity(類(lèi)固醇受體活性)等功能。從KEGG富集結(jié)果來(lái)看,主要富集在Proteoglycans in cancer(癌癥蛋白聚糖)、Bladder cancer(膀胱癌癥)、Prostate cancer(前列腺癌)、Endocrine resistance(內(nèi)分泌抵抗)、MAPK signaling pathway(MAPK 信號(hào)通路)、PI3K-Akt signaling pathway(PI3K-Akt 信號(hào)通路)等通路。結(jié)論:魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征的核心處方具有多成分、多靶標(biāo)特征,主要通過(guò)抗炎、調(diào)節(jié)體內(nèi)糖脂及激素代謝、調(diào)控細(xì)胞增殖和凋亡、改善子宮內(nèi)膜容受性等途徑,發(fā)揮治療作用。
【學(xué)位單位】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2020
【中圖分類(lèi)】：R271.9;R249
【部分圖文】：

?中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院二〇一七級(jí)中醫(yī)碩士專(zhuān)業(yè)學(xué)位論文???否存在聚集，本研究采用歐式距離、最長(zhǎng)距離法對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析；??③復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析：復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)是以系統(tǒng)內(nèi)各部分為節(jié)點(diǎn)，將各部分間的聯(lián)系??抽象為邊所構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。過(guò)濾以后只保留基本信息，利于對(duì)系統(tǒng)內(nèi)在??性質(zhì)的研宄。本研究以藥物為節(jié)點(diǎn)，通過(guò)調(diào)整邊權(quán)重可獲得核心處方。??３研究結(jié)果??３．１病例資料頻次分布??３．１．１年齡頻次分布??進(jìn)入古今醫(yī)案云平臺(tái)醫(yī)案統(tǒng)計(jì)分析中的數(shù)據(jù)挖掘分析，選擇基本信息，點(diǎn)??擊得到患者的具體年齡分布情況。以自然數(shù)列每１０歲為年齡段劃分，患者年齡??主要集中在２０歲－２９歲，頻次為３３，占總?cè)藬?shù)的４５．８％，如表１、圖２。??表１年齡頻次分布表??年齡分層（歲）?患者數(shù)目??１０－１９?１２??２０－２９?３３??３０－３９?２５??４０－４９?２??２５?■?ｉｏ－ｉ９??ｇ?■?２０－２９??＿?３０－３９??圖２年齡頻次分布圖??３．１．２四診資料頻次分布??在古今醫(yī)案云平臺(tái)中進(jìn)入四診分析模塊，分別對(duì)癥狀、舌質(zhì)、舌苔、脈象??在病例中的分布情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。??３．１．２．１癥狀頻次分布??在納入的７２則病例中，共有臨床癥狀７３種，將頻次前１５位者按降序羅列，??３６??

?中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院二〇一七級(jí)中醫(yī)碩士專(zhuān)業(yè)學(xué)位論文???３．１．２．２舌象頻次分布??古今醫(yī)案云平臺(tái)的舌象分析包括舌質(zhì)和舌苔，其中舌質(zhì)涵蓋了舌形和舌色。??７２則病例中共含有舌質(zhì)１０種，舌苔５種，舌象頻數(shù)分布具體情況如表３、圖４。??表３舌象頻次分布表??舌象?頻次?百分比?舌象?頻次?百分比??舌有齒痕?５４?７５．００％?舌暗?１３?１８．０６％??舌胖大?３５?４８．６１％?苔白?６８?９４．４４％??舌淡紅?１８?２５．００％?苔薄?６６?９１．６７％??舌紅?１８?２５．００％?苔膩?］０?１３．８９％??８０??０Ｑ?｜??一??—“…―一…．??????，＂…????????－；．．??ｉ?ｉｉｉｉｉ?ｉｉｉｉｉｉ??：頻４０丨?Ｉ??ｉ?次?２０?：?????ｎ?⑶?顯??舌象??．．．．．．—．．．．．．．．．—????—?Ｉ??圖４舌象頻次分布圖??３．１．２．３脈象頻次分布??７２則醫(yī)案中共包含４種脈象，其中脈細(xì)出現(xiàn)頻次最高，為５９次，占總數(shù)??的８１．９４％，脈弦頻次為３１次，占４３．０６％，僅次于脈細(xì)的權(quán)重。其次為脈沉（２６??次，３６．１１％）、脈數(shù)（１０?次，１３．８９％），見(jiàn)表?４、圖?５。??表４脈象頻次分布表??脈象?頻次?百分比??脈細(xì)?５９?８１．９４％??脈弦?３］?４３．０６％??脈沉?２６?３６．１１％??脈數(shù)?１０?１３．８９％??３８??

?魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征經(jīng)驗(yàn)挖掘及核心處方作用機(jī)制初步探討???７０??６０??５０?■??頻４０??次?３０?ｍｍ；：??？?＿?＿圍．麵??脈細(xì)?脈弦?脈沉?脈數(shù)??脈象??圖５脈象頻次分布圖??３．１．３中醫(yī)證候頻次分布??在挖掘模塊，選擇病證，進(jìn)入中醫(yī)證候診斷，進(jìn)行醫(yī)案的證候頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。??按照頻次由高到低進(jìn)行排序，其中痰濕證、氣滯血瘀證出現(xiàn)次數(shù)最多，分為３９??次和３０次，具體如表５、圖６．??表５中醫(yī)證候頻次分布表??中醫(yī)證候?頻次?百分比??痰濕證?３９?５４．１７％??氣滯血瘀證?３０?４１．６７％??腎陰虛證?２?２．７８％??腎陽(yáng)虛證?１?１．３９％??２，?１??２．７８％?１－３９％??？?■痰濕證??３９?■氣滯血瘀??５４．１７％?ｉｌｌ－：??腎陰虛證??圖６中醫(yī)證候頻次分布圖??３９??
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