第一部分中醫(yī)藥治療黃疸病的用藥規(guī)律的文獻研究目的:分析總結中藥治療黃疸的用藥規(guī)律,挖掘分析辛溫藥物是否為黃疸病的治療的常用藥。方法:檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普三大中文數(shù)據(jù)庫中中藥治療黃疸的文獻,建立黃疸用藥的數(shù)據(jù)庫,對藥物的異名、合名進行統(tǒng)一規(guī)范,經(jīng)數(shù)據(jù)預處理后,利用頻次分析、聚類分析等多種方法進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。結果:發(fā)現(xiàn)治療黃疸以苦寒藥物為主,辛溫藥物次之。結論:辛溫藥物也是黃疸病的常用藥,為辛溫藥臨床治療黃疸提供了一些思路依據(jù)。第二部分桂枝改善ANIT誘導的肝內(nèi)膽汁淤積大鼠模型的作用及機制研究目的:采用“ANIT+藥物”建立病癥結合模型,研究桂枝對肝內(nèi)膽汁淤積模型大鼠FXR、SHP、BSEP、UGT2B4表達的影響,觀察大鼠血清生化指標、肝臟組織病理變化,探討桂枝治療肝內(nèi)膽汁淤積作用及機制。方法:將40只雄性SD大鼠(200±20g)隨機分為正常組、模型組、熊去氧膽酸(UDCA)(60 mg·kg-1)組、桂枝60 mg·kg-1治療組、桂枝20mg·kg-1治療組5組,每組8只。除正常組和模型組外,其余各組按對應濃度連續(xù)水溶液0.005 m L·g-1體質(zhì)量灌胃,每天1次,灌胃7 d,正常組與模型組予以同等體質(zhì)量生理鹽水灌胃,每天1次,灌胃7d;除正常組外,其余各組于灌胃第5天予100 mg·kg-1ANIT灌胃造模,每天1次,灌胃3 d。末次給藥24小時后腹主動脈取血,檢測血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBi L)、總膽汁酸(TBA)水平;取大鼠肝臟組織1.5~2 cm,經(jīng)10%甲醛固定,進行石蠟包埋切片,并行HE染色,免疫組化(IHC)分析FXR的表達;取大鼠肝臟組織提取RNA及蛋白,檢測FXR m RNA表達及FXR下游分別與膽汁酸合成、解毒、轉運相關的SHP,UGT2B4,BSEP蛋白的表達情況。結果:與正常組相比較,血清生化顯示模型組ALT,AST,TBi L,TBA的水平升高(P0.05),免疫組化顯示肝臟病理損傷嚴重、FXR蛋白和m RNA表達均降低,蛋白表達結果顯示示SHP,UGT2B4,BSEP蛋白表達均降低(P0.05);與模型組相比較,藥物組能在不同程度上降低大鼠血清中ALT,AST,TBi L,TBA的水平(P0.05),能在不同程度上改善肝臟組織的病理損傷,增加FXR蛋白灰度值,可在不同程度上促進FXR mRNA和FXR,SHP,BSEP和UGT2B4蛋白的表達(P0.05)。結論:桂枝可以在一定程度上緩解ANIT誘導的大鼠的肝內(nèi)膽汁淤積,減輕其肝細胞的病理損傷,降低其血清中ALT,AST,TBi L以及TBA的水平。其機制可能是通過干預FXR-SHP,FXR-UGT2B4,FXR-BSEP信號通路來進行。
【學位單位】：湖北中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2020
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

各組大鼠血清ALT，AST，TBA，TBiL的水平

各組大鼠肝組織FXR的表達

桂枝基于FXR相關通路治療ANIT誘導的肝內(nèi)膽汁淤積大鼠的作用機制研究21圖4各組大鼠肝組織FXRmRNA和FXR，BSEP，SHP，UGT2B4蛋白表達水平4討論肝內(nèi)膽汁淤積根據(jù)其臨床表現(xiàn)[1]：瘙癢、乏力、和黃疸，可歸屬于中醫(yī)“黃疸”的范疇。關于黃疸的病名、病因病機第一部分討論過，在此不再贅述。本段主要論述肝內(nèi)膽汁淤積。膽汁淤積是因膽汁形成、分泌及排泄中任意環(huán)節(jié)或多個環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙的臨床綜合征。根據(jù)發(fā)生部位可分為肝內(nèi)膽汁淤積或肝外膽汁淤積，本次研究主要探討肝內(nèi)膽汁淤積。早期患者常無明顯不適，或僅有少部分患者出現(xiàn)目睛和（或）小便稍黃，臨床不易發(fā)覺，待病情進一步加重，則可出現(xiàn)乏力，納差，鞏膜黃染，尿色加深，皮膚瘙癢等癥狀。肝內(nèi)膽汁淤積的主要發(fā)病機制與膽汁的合成和重吸收、解毒以及轉運等密切相關，膽汁主要由肝細胞分泌，其主要成分有水、膽汁酸、膽固醇、膽色素等等，其中大約有95%的成分是水，而膽汁酸又約占固體成分的50%-70%。通常，肝細胞分泌的膽汁會經(jīng)毛細膽管通過各級膽管到達肝總管，然后大部分經(jīng)膽囊管進入膽囊儲存。
【參考文獻】

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本文編號：2881172