目的:通過術前MRI磁敏感序列(SWI)影像學與術后組織學評估前庭神經鞘瘤(VSs)瘤內微出血,探討VSs瘤內微出血的相關因素及微血管機制。方法:選取2018年6月至2019年10月期間我院神經外科顯微手術治療的61例VSs患者,采用MRI-SWI術前評估VSs患者瘤內微出血,測量腫瘤橋小腦角區(qū)最大層面軸位像微出血面積占該層面實性成分面積的比值記為微出血面積比,根據(jù)微出血面積比將出血分為輕度組(25%)、中度組(25%~50%)、重度組(50%)三組;評估腫瘤大小、囊實性與微出血的相關性。術中留取腫瘤標本,常規(guī)HE染色明確組織病理學診斷,采用普魯士藍染色(Perls stain)對瘤內微出血行組織學評估,根據(jù)染色范圍將微出血分為“輕度”散在著色、“中度”廣泛著色、“重度”彌漫著色,分析微出血SWI分級與組織學分級的一致性;分析組織形態(tài)學(Antoni A型、Antoni B型、混合型)與微出血的相關性;采用免疫組化法染色CD34標記微血管,分析腫瘤微血管密度(MVD)與微出血的相關性;采用免疫組化法檢測MMP-2、MMP-9、TIMP1、ZO-1及Occludin蛋白在腫瘤組織中的表達,并從各微出血組中隨機抽取10例腫瘤行ELISA法檢測上述指標濃度,分析其與微出血的相關性。結果:(1)61例(100%)VSs患者術前SWI均可見微出血,SWI分級輕度組24例、中度組14例、重度組23例。術后普魯士藍染色證實全部病例均有含鐵血黃素沉積,其中“輕度”27例、“中度”13例、“重度”21例。將微出血的SWI分級與組織學分級進行對照,共56例(91.8%)符合,兩者具有較好的一致性(Kappa=0.873,p0.001),配對卡方檢驗P=0.82,差異無統(tǒng)計學意義,兩種方式判定結果相同。(2)輕度-中度-重度微出血組的腫瘤體積分別為12.87±11.21cm3、11.58±11.51cm3、9.60±5.21cm3,經方差分析無顯著性差異(P0.05)。(3)SWI分級輕度微出血組中囊性VSs 11例(45.8%),實性13例(51.2%);中度微出血組中囊性VSs 11例(78.6%),實性3例(21.4%);重度微出血組中囊性VSs18例(78.3%),實性5例(21.7%),三組間腫瘤囊實性比例差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),兩兩組間對比分析顯示輕度組與中度組、輕度組與重度組差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),中度組與重度組差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)普魯士藍染色分級輕度微出血組中Antoni A型15例(55.6%),Antoni B型 1例(3.7%),混合型11例(40.7%);中度組中Antoni A型2例(15.4%),Antoni B型1例(7.7%),混合型10例(76.9%);重度組中Antoni A型2例(9.5%),Antoni B型4例(19.0%),混合型15例(71.4%)。輕度組、中度組、重度組三組間腫瘤組織形態(tài)學差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。兩兩組間對比分析顯示輕度組與重度組差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而輕度組與中度組以及中度組與重度組組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(5)普魯士藍染色分級輕度-中度-重度各組MVD分別為38.17±5.26、58.62±8.01、90.55±15.13,三組MVD呈依次增加的趨勢,經單因素方差分析顯示差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(6)所有61例VSs瘤組織均呈現(xiàn)MMP-2、MMP-9、TIMP-1、ZO-1及Occlcdin免疫組化染色陽性標記,其中MMP-2、MMP-9在輕度-中度-重度三組的平均光密度呈增高趨勢(P0.01);TIMP-1、ZO-1及Occlcdin呈遞減趨勢(P0.01);MMP-9、ZO-1兩兩組間對比各組差異均有統(tǒng)計學意義;MMP-2、TIMP-1、Occlcdin兩兩組間比較顯示輕度組與重度組、中度組與重度組差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.01)輕度組與中度組無統(tǒng)計學差異(P0.05)。(7)ELISA法檢所測30例VSs均有MMP-2、MMP-9、TIMP-1、ZO-1及Occlcdin表達,輕度-中度-重度三組腫瘤組織勻漿中MMP-2、MMP-9濃度呈增高趨勢(P0.01),TIMP-1、ZO-1及Occlcdin呈遞減趨勢(P0.01),各指標兩兩組間對比均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。線性回歸分析ELISA法測MMP-2、MMP-9濃度與ZO-1及Occludin蛋白濃度呈負相關,TIMP濃度與ZO-1及Occludin蛋白濃度呈正相關。結論:(1)VSs瘤內微出血影像學SWI分級與組織學普魯士藍染色分級具有良好的一致性。術前SWI是預測VSs患者瘤內微出血的可靠手段(敏感性100%,特異性100%)。(2)VSs瘤內微出血分級與腫瘤體積大小無關。(3)VSs瘤內微出血分級高者囊性變比例高,推測瘤內微出血可能參與了VSs囊變的發(fā)生。(4)VSs瘤內微出血分級低者Antoni A型常見,分級高者Antoni B型和混合型多見。提示VSs組織學分型與瘤內微出血相關。(5)VSs微出血分級越高腫瘤微血管計數(shù)越多,提示微血管密度(MVD)增加與微出血相關。(6)VSs腫瘤組織MMP-2、MMP-9在輕度-中度-重度微出血三組的表達活性呈增高趨勢(P0.01),而TIMP-1、ZO-1及Occlcdin呈遞減趨勢(P0.01);MMP-2、MMP-9表達水平與ZO-1及Occludin蛋白濃度呈負相關,提示基質金屬蛋白酶的高表達可降解緊密連接的重要組分ZO-1及Occludin,血管緊密連接-基底膜功能障礙可能是VSs瘤內微出血的機制之一。
【學位單位】：遵義醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2020
【中圖分類】：R739.4
【部分圖文】：

遵義醫(yī)科大學碩士學位論文鄭濤18表4VSs瘤內微出血SWI分級與腫瘤囊實性的關系分組N輕度組中度組重度組ZP囊性4011（27.5%）11（27.5%）18（45.0%）-2.3390.019實性2113（61.9%）3（14.3%）5（23.8%）圖1VSs微出血SWI分級與腫瘤囊實性的關系

VSs瘤內微出血SWI分級

遵義醫(yī)科大學碩士學位論文鄭濤20圖3VSs微出血普魯士藍染色分級與組織學分型的關系圖4HE染色及普魯士藍染色結果（A-C為HE染色，D-I為普魯士藍染色）：A、D、G圖為AntoniA型，D、G圖可見藍染的含鐵血黃素顆粒散在分布；B、E、H圖為AntoniB型，E、H圖藍染顆粒廣泛分布，高倍鏡下見藍染顆粒主要位于血管周圍；C、F、I圖為混合型，F(xiàn)、I圖中藍染顆粒彌漫性分布，高倍鏡下含鐵血黃素顆粒高度集中于微血管周圍。微出血分級
【參考文獻】

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本文編號：2875422