目的:通過術(shù)前MRI磁敏感序列(SWI)影像學(xué)與術(shù)后組織學(xué)評(píng)估前庭神經(jīng)鞘瘤(VSs)瘤內(nèi)微出血,探討VSs瘤內(nèi)微出血的相關(guān)因素及微血管機(jī)制。方法:選取2018年6月至2019年10月期間我院神經(jīng)外科顯微手術(shù)治療的61例VSs患者,采用MRI-SWI術(shù)前評(píng)估VSs患者瘤內(nèi)微出血,測(cè)量腫瘤橋小腦角區(qū)最大層面軸位像微出血面積占該層面實(shí)性成分面積的比值記為微出血面積比,根據(jù)微出血面積比將出血分為輕度組(25%)、中度組(25%~50%)、重度組(50%)三組;評(píng)估腫瘤大小、囊實(shí)性與微出血的相關(guān)性。術(shù)中留取腫瘤標(biāo)本,常規(guī)HE染色明確組織病理學(xué)診斷,采用普魯士藍(lán)染色(Perls stain)對(duì)瘤內(nèi)微出血行組織學(xué)評(píng)估,根據(jù)染色范圍將微出血分為“輕度”散在著色、“中度”廣泛著色、“重度”彌漫著色,分析微出血SWI分級(jí)與組織學(xué)分級(jí)的一致性;分析組織形態(tài)學(xué)(Antoni A型、Antoni B型、混合型)與微出血的相關(guān)性;采用免疫組化法染色CD34標(biāo)記微血管,分析腫瘤微血管密度(MVD)與微出血的相關(guān)性;采用免疫組化法檢測(cè)MMP-2、MMP-9、TIMP1、ZO-1及Occludin蛋白在腫瘤組織中的表達(dá),并從各微出血組中隨機(jī)抽取10例腫瘤行ELISA法檢測(cè)上述指標(biāo)濃度,分析其與微出血的相關(guān)性。結(jié)果:(1)61例(100%)VSs患者術(shù)前SWI均可見微出血,SWI分級(jí)輕度組24例、中度組14例、重度組23例。術(shù)后普魯士藍(lán)染色證實(shí)全部病例均有含鐵血黃素沉積,其中“輕度”27例、“中度”13例、“重度”21例。將微出血的SWI分級(jí)與組織學(xué)分級(jí)進(jìn)行對(duì)照,共56例(91.8%)符合,兩者具有較好的一致性(Kappa=0.873,p0.001),配對(duì)卡方檢驗(yàn)P=0.82,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩種方式判定結(jié)果相同。(2)輕度-中度-重度微出血組的腫瘤體積分別為12.87±11.21cm3、11.58±11.51cm3、9.60±5.21cm3,經(jīng)方差分析無顯著性差異(P0.05)。(3)SWI分級(jí)輕度微出血組中囊性VSs 11例(45.8%),實(shí)性13例(51.2%);中度微出血組中囊性VSs 11例(78.6%),實(shí)性3例(21.4%);重度微出血組中囊性VSs18例(78.3%),實(shí)性5例(21.7%),三組間腫瘤囊實(shí)性比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),兩兩組間對(duì)比分析顯示輕度組與中度組、輕度組與重度組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中度組與重度組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)普魯士藍(lán)染色分級(jí)輕度微出血組中Antoni A型15例(55.6%),Antoni B型 1例(3.7%),混合型11例(40.7%);中度組中Antoni A型2例(15.4%),Antoni B型1例(7.7%),混合型10例(76.9%);重度組中Antoni A型2例(9.5%),Antoni B型4例(19.0%),混合型15例(71.4%)。輕度組、中度組、重度組三組間腫瘤組織形態(tài)學(xué)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。兩兩組間對(duì)比分析顯示輕度組與重度組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而輕度組與中度組以及中度組與重度組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)普魯士藍(lán)染色分級(jí)輕度-中度-重度各組MVD分別為38.17±5.26、58.62±8.01、90.55±15.13,三組MVD呈依次增加的趨勢(shì),經(jīng)單因素方差分析顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(6)所有61例VSs瘤組織均呈現(xiàn)MMP-2、MMP-9、TIMP-1、ZO-1及Occlcdin免疫組化染色陽性標(biāo)記,其中MMP-2、MMP-9在輕度-中度-重度三組的平均光密度呈增高趨勢(shì)(P0.01);TIMP-1、ZO-1及Occlcdin呈遞減趨勢(shì)(P0.01);MMP-9、ZO-1兩兩組間對(duì)比各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;MMP-2、TIMP-1、Occlcdin兩兩組間比較顯示輕度組與重度組、中度組與重度組差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)輕度組與中度組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(7)ELISA法檢所測(cè)30例VSs均有MMP-2、MMP-9、TIMP-1、ZO-1及Occlcdin表達(dá),輕度-中度-重度三組腫瘤組織勻漿中MMP-2、MMP-9濃度呈增高趨勢(shì)(P0.01),TIMP-1、ZO-1及Occlcdin呈遞減趨勢(shì)(P0.01),各指標(biāo)兩兩組間對(duì)比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。線性回歸分析ELISA法測(cè)MMP-2、MMP-9濃度與ZO-1及Occludin蛋白濃度呈負(fù)相關(guān),TIMP濃度與ZO-1及Occludin蛋白濃度呈正相關(guān)。結(jié)論:(1)VSs瘤內(nèi)微出血影像學(xué)SWI分級(jí)與組織學(xué)普魯士藍(lán)染色分級(jí)具有良好的一致性。術(shù)前SWI是預(yù)測(cè)VSs患者瘤內(nèi)微出血的可靠手段(敏感性100%,特異性100%)。(2)VSs瘤內(nèi)微出血分級(jí)與腫瘤體積大小無關(guān)。(3)VSs瘤內(nèi)微出血分級(jí)高者囊性變比例高,推測(cè)瘤內(nèi)微出血可能參與了VSs囊變的發(fā)生。(4)VSs瘤內(nèi)微出血分級(jí)低者Antoni A型常見,分級(jí)高者Antoni B型和混合型多見。提示VSs組織學(xué)分型與瘤內(nèi)微出血相關(guān)。(5)VSs微出血分級(jí)越高腫瘤微血管計(jì)數(shù)越多,提示微血管密度(MVD)增加與微出血相關(guān)。(6)VSs腫瘤組織MMP-2、MMP-9在輕度-中度-重度微出血三組的表達(dá)活性呈增高趨勢(shì)(P0.01),而TIMP-1、ZO-1及Occlcdin呈遞減趨勢(shì)(P0.01);MMP-2、MMP-9表達(dá)水平與ZO-1及Occludin蛋白濃度呈負(fù)相關(guān),提示基質(zhì)金屬蛋白酶的高表達(dá)可降解緊密連接的重要組分ZO-1及Occludin,血管緊密連接-基底膜功能障礙可能是VSs瘤內(nèi)微出血的機(jī)制之一。
【學(xué)位單位】：遵義醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2020
【中圖分類】：R739.4
【部分圖文】：

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文鄭濤18表4VSs瘤內(nèi)微出血SWI分級(jí)與腫瘤囊實(shí)性的關(guān)系分組N輕度組中度組重度組ZP囊性4011（27.5%）11（27.5%）18（45.0%）-2.3390.019實(shí)性2113（61.9%）3（14.3%）5（23.8%）圖1VSs微出血SWI分級(jí)與腫瘤囊實(shí)性的關(guān)系

VSs瘤內(nèi)微出血SWI分級(jí)

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文鄭濤20圖3VSs微出血普魯士藍(lán)染色分級(jí)與組織學(xué)分型的關(guān)系圖4HE染色及普魯士藍(lán)染色結(jié)果（A-C為HE染色，D-I為普魯士藍(lán)染色）：A、D、G圖為AntoniA型，D、G圖可見藍(lán)染的含鐵血黃素顆粒散在分布；B、E、H圖為AntoniB型，E、H圖藍(lán)染顆粒廣泛分布，高倍鏡下見藍(lán)染顆粒主要位于血管周圍；C、F、I圖為混合型，F(xiàn)、I圖中藍(lán)染顆粒彌漫性分布，高倍鏡下含鐵血黃素顆粒高度集中于微血管周圍。微出血分級(jí)
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2875422