目的:目前乳腺癌的治療已不單純是外科手術(shù)治療,更準(zhǔn)確的說BC的治療是包括內(nèi)分泌治療、放療、化療、靶向治療及免疫治療等在內(nèi)的全身綜合治療。目前,不同的分子亞型傾向于不同的治療方法,每一種方法針對不同亞型又有不同的具體藥物、術(shù)式選擇,隨著乳腺癌不斷細(xì)化的分子分型,其治療已經(jīng)是精準(zhǔn)醫(yī)療道路上的領(lǐng)先者。新輔助化療作為輔助治療之一,在晚期乳腺癌治療及提高保乳率方面表現(xiàn)十分優(yōu)秀,但仍有部分患者對新輔助化療不敏感,甚至由于延長術(shù)前時(shí)間,增加了化療不敏感的癌癥患者的惡化風(fēng)險(xiǎn),成為敏感患者的陪跑者,如何篩選出這部分不敏感患者即是乳腺癌新輔助化療治療中的重要問題之一。近年來新興的腫瘤微環(huán)境學(xué)說為乳腺癌治療提供了新思路,GPR77就是其中一環(huán),本文旨在檢測乳腺癌新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NCT)前后GPR77表達(dá)的差異,探討其與HR、HER-2、Ki67相關(guān)性,及GPR77作為新輔助化療療效的預(yù)測因子及預(yù)后因子是否可行。方法:本研究選取自2011年1月至2013年12月山西省人民醫(yī)院乳腺外科收入接受新輔助化療且化療后行手術(shù)治療的原發(fā)性乳腺癌患者為研究對象,并收集患者的臨床資料、病理組織及預(yù)后情況,通過篩除標(biāo)準(zhǔn),最終入組58例。通過免疫組化方法觀察并記錄新輔助化療前后患者的GPR77的表達(dá)變化情況,對每一例入組患者進(jìn)行隨訪。采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS25.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。服從正態(tài)分布的連續(xù)性資料統(tǒng)計(jì)描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差。等級資料采用中位數(shù)和四分位間距進(jìn)行描述,組間前后比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗(yàn),相關(guān)性分析使用Spearman秩相關(guān)系數(shù)。各組間率的比較采用2×C的Fisher確切概率,兩兩比較時(shí)對檢驗(yàn)水平進(jìn)行Bonferroni校正。生存分析采用Kaplan-Meier法構(gòu)造生存曲線,使用Log-rank法檢驗(yàn)生存曲線組間差異。P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.GPR77在乳腺癌細(xì)胞中及腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)中均有表達(dá),新輔助化療前58例乳腺癌患者的腫瘤細(xì)胞中GPR77陽性例數(shù)達(dá)20例(34.5%),CAFs中陽性19例(32.8%);新輔助化療后腫瘤細(xì)胞中GPR77陽性例數(shù)達(dá)25例(43.1%),而CAFs中陽性26例(44.8%),新輔助化療后GPR77在乳腺癌腫瘤細(xì)胞與CAFs中的表達(dá)較新輔助化療前陽性率增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2.GPR77的表達(dá)與ER、PR、Ki-67相關(guān),其中與ER、PR負(fù)相關(guān),與Ki-67正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-.436(P=.001)、-.262(P=.047)、.368(P=.004);未有證據(jù)表明與HER2表達(dá)相關(guān)。新輔助化療后,GPR77的表達(dá)與ER負(fù)相關(guān)(-.303,P0.005),與Ki-67正相關(guān)(.349,P0.001)。3.58例原發(fā)性乳腺癌患者中,新輔助化療的有效率為48.3%(總有效例數(shù)=CR+PR)。分析表明GPR77的表達(dá)與新輔助化療有效率之間負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù):-.283,P=0.031),GPR77低表達(dá)可能預(yù)示著更好的新輔助化療療效。4.三陰性乳腺癌組新輔助化療前腫瘤細(xì)胞內(nèi)GPR77陽性表達(dá)7例(77.8%),其陽性表達(dá)率明顯高于Luminal A(9.1%)、Luminal B1(21.4%)、Luminal B2(62.5%)、HER-2過表達(dá)型(50.0%),TNBC與LuminalA、Luminal B1型乳腺癌中GPR77的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。三陰性乳腺癌患者可能預(yù)示著更高的GPR77。新輔助化療后有相同結(jié)果(P=0.000)。5.新輔助化療前腫瘤細(xì)胞中GPR77陰性組患者5年累計(jì)生存率為0.715±0.077,GPR陽性組患者生存率0.440±0.113,中位生存期為47months(16.825,77.175),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Χ~2=4.976,P=0.026)。新輔助化療前腫瘤細(xì)胞中GPR77陰性組患者5年累計(jì)無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為0.551±0.084,GPR陽性組患者5年累計(jì)無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為0.025±0.097,中位生存期為35months(21.852,48.148),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Χ~2=4.515,P=0.034)。新輔助化療后DFS差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,OS沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:GPR77可以作為新輔助化療療效預(yù)測指標(biāo);GPR77水平與ER、PR值負(fù)相關(guān),與Ki67值正相關(guān);GPR77在三陰性組中有更高的表達(dá)水平;GPR77高表達(dá)組傾向于比低表達(dá)組更差的預(yù)后以及更早的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2020
【中圖分類】：R737.9
【部分圖文】：

注：紅色圈內(nèi)表示陽性細(xì)胞
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 張斌;;可手術(shù)乳腺癌術(shù)前全身治療存在的問題及未來方向[J];中華腫瘤雜志;2008年11期

本文編號：2869333