本文關(guān)鍵詞：兩種海參極性脂質(zhì)對Aβ致老年性癡呆的保護(hù)作用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿爾茲海默病(Alzheimer's Disease, AD),又稱老年性癡呆,是一種以腦內(nèi)神經(jīng)元損傷及認(rèn)知功能障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病,其病理學(xué)特征包括神經(jīng)纖維纏結(jié)及腦內(nèi)淀粉樣沉淀的形成。Aβ是腦內(nèi)淀粉樣沉淀的重要組成成分,近年來諸多研究表明其在老年性癡呆的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要的作用。作為藥食兩用的傳統(tǒng)海珍品,海參具有多種活性成分,如海參皂苷、海參多糖、海參脂質(zhì)等。有研究表明海參磷脂具有抗氧化能力,可改善因癡呆造成的學(xué)習(xí)和認(rèn)知能力障礙,但有關(guān)海參極性脂質(zhì)在Aβ沉積方面的作用仍鮮見報道。本文首先建立兩種AD體外模型評價海參極性脂質(zhì)在Ap損傷方面的保護(hù)作用及對突觸生長的促進(jìn)作用,在此基礎(chǔ)上利用動物模型進(jìn)一步評價了海參腦苷脂在改善學(xué)習(xí)和認(rèn)知能力方面的作用,并探討了其作用機(jī)制。主要研究結(jié)果如下：本文采用Aβ25-35損傷PC12細(xì)胞及APP/PS1雙轉(zhuǎn)細(xì)胞,分別建立了兩種不同的AD模型,并依此探究了海參腦苷脂和海參磷脂的神經(jīng)保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),Aβ25-35可明顯降低PC12細(xì)胞的存活率,損傷細(xì)胞形態(tài)；海參腦苷脂預(yù)處理后可增加PC12細(xì)胞的存活率,抑制LDH漏出,保護(hù)細(xì)胞膜的完整性,降低促凋亡基因Bax、Caspase-9和Caspase-3的表達(dá)并使GSK-3β的表達(dá)量恢復(fù)正常,表明海參腦苷脂抗Aβ25-35損傷作用可能依賴于其抗凋亡活性。在APP/PS1雙轉(zhuǎn)細(xì)胞體系中,海參磷脂可抑制其細(xì)胞外Aβ1-40和Aβ1-42的分泌量,高劑量時可降低細(xì)胞內(nèi)APP的蛋白表達(dá)量,具有一定的神經(jīng)保護(hù)的作用。與此同時,本文通過在低營養(yǎng)環(huán)境下孵育PC12細(xì)胞,探究海參極性脂質(zhì)在促突觸重塑方面的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,海參極性脂質(zhì)可促進(jìn)PC12細(xì)胞突觸重塑,其作用機(jī)制可能依賴于刺激突觸素和GAP-43的表達(dá),使其維持在正常水平,從而抑制營養(yǎng)缺乏導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。在體外實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,本文選取海參腦苷脂為研究對象,利用快速老化小鼠SAMP8小鼠為動物模型,通過多種行為學(xué)測定方法,進(jìn)一步研究海參腦苷脂對老年性癡呆的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,SAMP8小鼠表現(xiàn)出明顯的學(xué)習(xí)和認(rèn)知能力障礙,而海參腦苷脂飲食干預(yù)后,Barnes迷宮實(shí)驗(yàn)中小鼠找到目標(biāo)箱的潛伏期和錯誤次數(shù)明顯降低,Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中小鼠找到隱藏平臺的潛伏期縮短、穿越平臺次數(shù)增加、目標(biāo)象限停留時間明顯延長,表明海參腦苷脂可以提高小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,改善認(rèn)知障礙。結(jié)合動物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,本文通過對SAMP8小鼠海馬區(qū)內(nèi)Ap和GAP-43含量及腦組織、肝臟組織和血清中相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)的測定,探究海參腦苷脂改善學(xué)習(xí)和記憶能力的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,SAMP8小鼠海馬組織內(nèi)Aβ含量明顯增多,GAP-43含量顯著下降,腦內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的氧化應(yīng)激現(xiàn)象,但海參腦苷脂可明顯改善小鼠海馬組織內(nèi)Ap沉積現(xiàn)象、降低NO、MDA、8-OHdG及8-oxo-G的含量并升高SOD活力,表明海參腦苷脂可通過降低SAMP8小鼠海馬組織內(nèi)Ap含量,提高腦內(nèi)抗氧化物酶活力,抑制NO毒性,降低腦內(nèi)脂質(zhì)、DNA和RNA的過氧化現(xiàn)象,提高小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力。本文首次發(fā)現(xiàn)海參腦苷脂及海參磷脂均可在Aβ致老年性癡呆模型中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,海參腦苷脂可改善老年性癡呆模型小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,并通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)初步探明其作用機(jī)制。本文為海參極性脂質(zhì)在預(yù)防老年性癡呆方面的作用提供了科學(xué)依據(jù),為相關(guān)功能性食品的開發(fā)奠定了理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：海參極性脂質(zhì) 老年性癡呆 Aβ沉積 突觸生長 SAMP8小鼠 學(xué)習(xí)記憶能力
【學(xué)位授予單位】：中國海洋大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285
【目錄】：

• 英文縮略詞5-6
• 摘要6-8
• Abstract8-15
• 前言15-26
• 1. 阿爾茲海默病15-22
• 1.1 概述15-16
• 1.2 發(fā)病機(jī)制16-19
• 1.2.1 β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)沉積假說16-17
• 1.2.2 中樞膽堿能損傷學(xué)說17
• 1.2.3 Tau蛋白異常學(xué)說17-18
• 1.2.4 基因突變學(xué)說18-19
• 1.2.5 氧化應(yīng)激學(xué)說19
• 1.3 老年性癡呆治療藥物的研究進(jìn)展19-21
• 1.3.1 改善腦內(nèi)膽堿能水平藥物19-20
• 1.3.2 清除自由基及抗氧化劑20
• 1.3.3 神經(jīng)營養(yǎng)類藥物20
• 1.3.4 調(diào)節(jié)Aβ生成過程藥物20
• 1.3.5 生物活性成分20-21
• 1.4 老年性癡呆的模型研究進(jìn)展21-22
• 1.4.1 老年性癡呆的動物模型建立21-22
• 1.4.2 老年性癡呆的體外模型建立22
• 2. 海參概述22-24
• 2.1 海參活性成分研究進(jìn)展23
• 2.2 海參極性脂質(zhì)研究現(xiàn)狀23-24
• 2.2.1 海參腦苷脂的結(jié)構(gòu)極其生物活性23-24
• 2.2.2 海參磷脂的結(jié)構(gòu)極其生物活性24
• 3. 立題依據(jù)及研究的目的和意義24-26
• 第一章 兩種海參極性脂質(zhì)對Aβ致老年性癡呆細(xì)胞模型的保護(hù)作用26-47
• 第一節(jié) 海參腦苷脂對Aβ致PC12細(xì)胞損傷的保護(hù)作用27-37
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料及方法27-31
• 1.1 材料與儀器27-28
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法28-31
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-37
• 2.1 海參腦苷脂對PC12細(xì)胞存活率的影響31
• 2.2 Aβ_(25-35)對PC12細(xì)胞存活率的影響31-32
• 2.3 對Aβ_(25-35)誘導(dǎo)細(xì)胞損傷的細(xì)胞存活率影響32-33
• 2.4 對Aβ_(25-35)致PC12細(xì)胞損傷的形態(tài)學(xué)影響33-34
• 2.5 對Aβ_(25-35)模型中LDH釋放量的影響34
• 2.6 對Aβ_(25-35)模型中相關(guān)凋亡基因表達(dá)量的影響34-37
• 第二節(jié) 海參磷脂對APP/PS1雙轉(zhuǎn)細(xì)胞Aβ分泌量的影響37-44
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料及方法37-40
• 1.1 材料與儀器37-38
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法38-40
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果40-44
• 2.1 APP/PS1質(zhì)粒進(jìn)入CHO細(xì)胞的驗(yàn)證40-41
• 2.2 對APP/PS1雙轉(zhuǎn)細(xì)胞外Aβ_(1-40)濃度的影響41-42
• 2.3 對APP/PS1雙轉(zhuǎn)細(xì)胞外Aβ_(1-42)濃度的影響42-43
• 2.4 對APP/PS1雙轉(zhuǎn)細(xì)胞內(nèi)APP水平的影響43-44
• 本章討論44-46
• 本章小結(jié)46-47
• 第二章 兩種海參極性脂質(zhì)對PC12細(xì)胞突觸重塑的影響47-56
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料及方法47-50
• 1.1 材料與儀器47-48
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法48-50
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果50-54
• 2.1 SCC和SCP對PC12細(xì)胞突觸伸長的影響50-51
• 2.2 SCC和SCP對PC12細(xì)胞內(nèi)突觸素含量的影響51-52
• 2.3 免疫熒光檢測SCC和SCP對PC12細(xì)胞內(nèi)突觸素和GAP-43的影響52-54
• 本章討論54-55
• 本章小結(jié)55-56
• 第三章 海參腦苷脂對SAMP8小鼠認(rèn)知障礙的改善作用56-80
• 第一節(jié) 海參腦苷脂對SAMP8小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響56-67
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料及方法57-62
• 1.1 材料與儀器57
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法57-62
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果62-67
• 2.1 曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果62
• 2.2 巴恩斯迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果62-64
• 2.3 水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果64-67
• 第二節(jié) 海參腦苷脂對SAMP8小鼠行為學(xué)改善效果的機(jī)制研究67-76
• 1. 材料和方法68-70
• 1.1 材料與儀器68-69
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法69-70
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果70-76
• 2.1 對海馬組織中Aβ_(1-42)的影響70-71
• 2.2 對海馬組織中GAP-43的影響71-72
• 2.3 對腦組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響72-75
• 2.4 對肝臟組織及血清中氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響75-76
• 本章討論76-79
• 本章小結(jié)79-80
• 參考文獻(xiàn)80-88
• 結(jié)論88-89
• 本論文的特色及創(chuàng)新之處89-90
• 致謝90-91
• 個人簡歷91-92
• 碩士期間發(fā)表論文情況92

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李平;;維生素E對創(chuàng)傷恢復(fù)的作用[J];國外醫(yī)學(xué)情報;1995年06期

2 ;[J];;年期

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1 丁寧;兩種海參極性脂質(zhì)對Aβ致老年性癡呆的保護(hù)作用研究[D];中國海洋大學(xué);2015年

2 程懇;乳脂質(zhì)體制備方法及牛乳極性脂質(zhì)理化性質(zhì)的研究[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2012年

3 張婷婷;極性脂質(zhì)的質(zhì)譜分析方法研究及其應(yīng)用[D];浙江工商大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：兩種海參極性脂質(zhì)對Aβ致老年性癡呆的保護(hù)作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：279014