本文關(guān)鍵詞：Ajuba來源的多肽調(diào)控脂肪分化的機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：隨著生活質(zhì)量的提高,人們在日常生活中往往攝入過多的能量,這些過多的能量便貯存到了脂肪組織,進而引發(fā)肥胖。大量研究表明肥胖與許多疾病相關(guān),包括心血管疾病,II型糖尿病等,使得肥胖作為一種流行疾病,受到世界人們和研究者的廣泛關(guān)注。Peroxisome Proliferator Activated Receptor(PPAR)核受體家族,尤其是PPAR?在脂肪組織發(fā)育和功能維持中發(fā)揮不可替代的作用,所以目前大部分脂代謝相關(guān)藥物都是圍繞著靶向該受體PPAR?。前期研究表明LIM蛋白Ajuba可以與PPAR?發(fā)生相互作用,進而正向調(diào)節(jié)該受體的活性,促進脂肪細胞的分化成熟。本文研究表明Ajuba(鼠源)的309-323位氨基酸介導了與PPAR?的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域與之相互作用關(guān)系。進一步分析309-323這一氨基酸序列,我們發(fā)現(xiàn)了其含有ERK家族激酶磷酸化位點,并且初步表明該位點的磷酸化可以增強Ajuba與PPAR?之間的相互結(jié)合。針對這一結(jié)合序列,我們合成了該短肽,在3T3-L1細胞系中加入該短肽能較明顯干擾PPAR?和Ajuba的相互作用,進而降低PPAR?下游靶基因的表達。在3T3-L1細胞分化成脂肪細胞的過程中,加入一定濃度的該短肽,并作用相應的時間,我們可以發(fā)現(xiàn)脂肪細胞的分化程度在一定程度上有所降低。通過我們的初步研究,我們發(fā)現(xiàn)另一靶向PPAR?的多肽類藥物,其可以通過干擾PPAR?與Ajuba的結(jié)合,降低PPAR?的轉(zhuǎn)錄活性,抑制下游靶基因的表達,進而抑制脂肪細胞的分化和功能,為治療肥胖疾病提供了潛在的新藥物。
【關(guān)鍵詞】：肥胖 脂肪分化 PPAR LIM蛋白Ajuba
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R589.2
【目錄】：

• 中文摘要7-8
• 英文摘要8-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-23
• 1、質(zhì)粒11-12
• 2、抗體12-13
• 3、細胞培養(yǎng)與傳代13
• 4、轉(zhuǎn)染13-14
• 5、蛋白質(zhì)電泳與免疫印跡14-16
• 6、蛋白免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation，Co-IP)16-17
• 7、免疫熒光（Immunofluorescence，IF）17-18
• 8、RNA抽提、逆轉(zhuǎn)錄和PCR18-20
• 9、脂肪細胞分化與油紅O染色20-23
• 結(jié)果23-36
• 1、Ajuba蛋白表達會促進脂肪分化23-24
• 2、Ajuba與PPARg的相互作用24-27
• 3、Ajuba蛋白中的 309-323位氨基酸與PPARg的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域相作用27-28
• 4. Ajuba通過蛋白分子中 311、313、316位氨基酸介導與PPARg的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域相作用28-30
• 5. 多肽的合成30-31
• 6.合成多肽藥物滲透進入 3T3-L1細胞并且抑制PPARg下游靶基因的表達31-33
• 7.合成的多肽性藥物能夠抑制 3T3-L1細胞的分化33-36
• 討論36-38
• 結(jié)論38
• 參考文獻38-42
• 綜述42-54
• 參考文獻48-54
• 致謝54-55

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