發(fā)布時間：2017-03-23 07:13

  本文關鍵詞：蘇拉明鈉治療肝纖維化和肝癌的藥效學研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：蘇拉明是一種多磺酸萘醌鹽類,合成聚陰離子化合物,用于治療非洲錐蟲病和盤絲尾蟲病。后試用于治療艾滋病和惡性腫瘤,國內(nèi)有研究表明蘇拉明鈉可能對肝纖維化和肝癌有療效,立項一類新藥注射用蘇拉明鈉,用于治療肝癌和肝纖維化,并做了初步的藥學研究,為驗證其治療肝纖維化和肝癌的藥效作用,為立項提供依據(jù),故設計此實驗。本文通過建立四氯化碳致肝纖維化動物模型,分組,分別給藥馬洛替酯陽性藥和亞寶藥業(yè)集團股份有限公司自行研制的一類新藥注射用蘇拉明鈉不同劑量,給藥后24小時處死動物,取血分離血清,測定血清ALT、AST、TBIL、HA及PIIINP水平,測定ALB、TP并計算A/G。留取每只動物肝組織測定肝臟羥脯氨酸,取肝大葉的同一部位肝組織做病理檢查。以方差分析和Student-Newmann-Keuls事后檢驗方法進行統(tǒng)計學處理。正常大鼠給予CCl4后,肝臟羥脯氨酸及血清ALT、AST、TBIL、HA及肝臟Hyp含量均明顯升高,且A/G明顯下降,與正常組比較有顯著性差異,血清PIIINP含量未見明顯改變。證明造模成功。陽性對照組馬洛替酯血清ALT、AST、TBIL、HA及肝臟的Hyp升高均有明顯改善作用,且對A/G的降低也有明顯保護作用。蘇拉明鈉各劑量組對CCl4所致肝臟強脯氨酸的升高有明顯改善作用。此外,中、高劑量組血清ALT水平與模型組比較有顯著下降,小、高劑量組對HA的升高有明顯的降低作用。試驗期間蘇拉明鈉各劑量組動物均出現(xiàn)不同程度的死亡。組織病理學檢測結果表明:和正常組對比,模型組動物肝細胞廣泛變性壞死和炎細胞浸潤,小膽管和纖維結締組織增生,假小葉形成,提示皮下注射CCl4成功誘發(fā)大鼠肝纖維化。陽性藥馬洛替酯對CCl4誘發(fā)大鼠肝損傷及肝纖維化具有明顯保護作用,蘇拉明鈉也有一定保護作用,但明顯弱于馬洛替酯。本文選用人源肝癌(7402)瘤株的肝癌動物模型,腹腔注射亞寶自行研制的一類新藥注射用蘇拉明鈉,并分別與陽性藥紫杉醇作對比,觀察注射后腫瘤抑制率(%)及相對腫瘤增殖率T/C(%)。根據(jù)實驗數(shù)據(jù)分析得紫杉醇5mg/Kg組對人肝癌(7402)裸鼠模型有明顯的抑制作用,腫瘤抑制率為72.7%(P0.001)、相對腫瘤增值率45.4%。腹腔注射蘇拉明鈉低、中、高劑量組腫瘤抑制率為3.2%、-5.1%、8.76%,與生理鹽水組比較無顯著性差異。蘇拉明鈉聯(lián)合紫杉醇組腫瘤抑制率為72.1%,與單純紫杉醇組比較均未顯示出對人肝癌(7402)裸鼠模型明顯的抑瘤作用和化療增效作用。本研究通過建立肝纖維化和肝癌動物模型,選用陽性藥與蘇拉明鈉做對比,并比較了不同劑量的蘇拉明鈉的藥效,結果表明蘇拉明鈉在治療肝纖維化方面雖有一定的保護作用,但明顯弱于陽性藥馬洛替酯,且動物出現(xiàn)一定數(shù)量死亡,提示其毒性較大。而蘇拉明鈉對肝癌的腫瘤抑制率較低,與紫杉醇比未顯示出對人肝癌(7402)裸鼠模型明顯的抑瘤作用和化療增效作用。
【關鍵詞】：蘇拉明鈉 肝纖維化 肝癌 腫瘤抑制率
【學位授予單位】：北京理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 第1章 緒論11-25
• 1.1 蘇拉明鈉藥物概況及藥效學研究進展11-19
• 1.1.1 藥理學特性11-12
• 1.1.2 抗細胞增殖作用12-14
• 1.1.3 在眼科的研究進展14-17
• 1.1.4 蘇拉明鈉聯(lián)合應用研究進展17-19
• 1.2 肝纖維化、肝癌疾病情況19-20
• 1.3 肝纖維化、肝癌治療藥物進展20-21
• 1.4 蘇拉明鈉課題藥學研究進展21-23
• 1.4.1 課題研究背景21-22
• 1.4.2 藥學研究進展22-23
• 1.5 本論文研究的目的和意義23
• 1.6 本論文的主要研究內(nèi)容23-25
• 第2章 蘇拉明鈉對四氯化碳引起大鼠肝纖維化保護作用的研究25-34
• 2.1 實驗25-27
• 2.1.1 儀器與試劑25
• 2.1.2 動物與試藥25-26
• 2.1.3 肝纖維化動物模型建立26
• 2.1.4 動物分組26
• 2.1.5 方法及給藥26-27
• 2.1.6 肝組織病理學檢測27
• 2.2 結果與討論27-33
• 2.2.1 動物一般情況27-28
• 2.2.2 肝臟指標檢測28-30
• 2.2.3 肝臟組織病理學觀察30-32
• 2.2.4 病理評分及統(tǒng)計學分析32-33
• 2.3 小結33-34
• 第3章 腹腔注射蘇拉明鈉對人肝癌(7402)的抑制作用34-41
• 3.1 實驗34-36
• 3.1.1 材料與試劑34
• 3.1.2 動物34
• 3.1.3 實驗設計依據(jù)34
• 3.1.4 肝癌動物模型建立34-35
• 3.1.5 實驗分組35
• 3.1.6 給藥方式、給藥劑量35
• 3.1.7 觀察與評價指標35-36
• 3.2 結果與討論36-40
• 3.2.1 動物一般情況觀察36
• 3.2.2 成瘤時間及成瘤率36
• 3.2.3 抑瘤率和相對腫瘤增值率36-37
• 3.2.4 給藥后各指標趨勢圖37-38
• 3.2.5 腫瘤形態(tài)觀察38-40
• 3.3 小結40-41
• 第4章 結論41-42
• 參考文獻42-48
• 致謝48

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 ;抗腫瘤藥蘇拉明鈉[J];藥學進展;1995年04期

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1 上官麗娟;蘇拉明鈉治療肝纖維化和肝癌的藥效學研究[D];北京理工大學;2015年

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本文編號：263199