本文關(guān)鍵詞：蘇拉明鈉治療肝纖維化和肝癌的藥效學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：蘇拉明是一種多磺酸萘醌鹽類,合成聚陰離子化合物,用于治療非洲錐蟲病和盤絲尾蟲病。后試用于治療艾滋病和惡性腫瘤,國內(nèi)有研究表明蘇拉明鈉可能對肝纖維化和肝癌有療效,立項(xiàng)一類新藥注射用蘇拉明鈉,用于治療肝癌和肝纖維化,并做了初步的藥學(xué)研究,為驗(yàn)證其治療肝纖維化和肝癌的藥效作用,為立項(xiàng)提供依據(jù),故設(shè)計(jì)此實(shí)驗(yàn)。本文通過建立四氯化碳致肝纖維化動(dòng)物模型,分組,分別給藥馬洛替酯陽性藥和亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司自行研制的一類新藥注射用蘇拉明鈉不同劑量,給藥后24小時(shí)處死動(dòng)物,取血分離血清,測定血清ALT、AST、TBIL、HA及PIIINP水平,測定ALB、TP并計(jì)算A/G。留取每只動(dòng)物肝組織測定肝臟羥脯氨酸,取肝大葉的同一部位肝組織做病理檢查。以方差分析和Student-Newmann-Keuls事后檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。正常大鼠給予CCl4后,肝臟羥脯氨酸及血清ALT、AST、TBIL、HA及肝臟Hyp含量均明顯升高,且A/G明顯下降,與正常組比較有顯著性差異,血清PIIINP含量未見明顯改變。證明造模成功。陽性對照組馬洛替酯血清ALT、AST、TBIL、HA及肝臟的Hyp升高均有明顯改善作用,且對A/G的降低也有明顯保護(hù)作用。蘇拉明鈉各劑量組對CCl4所致肝臟強(qiáng)脯氨酸的升高有明顯改善作用。此外,中、高劑量組血清ALT水平與模型組比較有顯著下降,小、高劑量組對HA的升高有明顯的降低作用。試驗(yàn)期間蘇拉明鈉各劑量組動(dòng)物均出現(xiàn)不同程度的死亡。組織病理學(xué)檢測結(jié)果表明:和正常組對比,模型組動(dòng)物肝細(xì)胞廣泛變性壞死和炎細(xì)胞浸潤,小膽管和纖維結(jié)締組織增生,假小葉形成,提示皮下注射CCl4成功誘發(fā)大鼠肝纖維化。陽性藥馬洛替酯對CCl4誘發(fā)大鼠肝損傷及肝纖維化具有明顯保護(hù)作用,蘇拉明鈉也有一定保護(hù)作用,但明顯弱于馬洛替酯。本文選用人源肝癌(7402)瘤株的肝癌動(dòng)物模型,腹腔注射亞寶自行研制的一類新藥注射用蘇拉明鈉,并分別與陽性藥紫杉醇作對比,觀察注射后腫瘤抑制率(%)及相對腫瘤增殖率T/C(%)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析得紫杉醇5mg/Kg組對人肝癌(7402)裸鼠模型有明顯的抑制作用,腫瘤抑制率為72.7%(P0.001)、相對腫瘤增值率45.4%。腹腔注射蘇拉明鈉低、中、高劑量組腫瘤抑制率為3.2%、-5.1%、8.76%,與生理鹽水組比較無顯著性差異。蘇拉明鈉聯(lián)合紫杉醇組腫瘤抑制率為72.1%,與單純紫杉醇組比較均未顯示出對人肝癌(7402)裸鼠模型明顯的抑瘤作用和化療增效作用。本研究通過建立肝纖維化和肝癌動(dòng)物模型,選用陽性藥與蘇拉明鈉做對比,并比較了不同劑量的蘇拉明鈉的藥效,結(jié)果表明蘇拉明鈉在治療肝纖維化方面雖有一定的保護(hù)作用,但明顯弱于陽性藥馬洛替酯,且動(dòng)物出現(xiàn)一定數(shù)量死亡,提示其毒性較大。而蘇拉明鈉對肝癌的腫瘤抑制率較低,與紫杉醇比未顯示出對人肝癌(7402)裸鼠模型明顯的抑瘤作用和化療增效作用。
【關(guān)鍵詞】：蘇拉明鈉 肝纖維化 肝癌 腫瘤抑制率
【學(xué)位授予單位】：北京理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 第1章 緒論11-25
• 1.1 蘇拉明鈉藥物概況及藥效學(xué)研究進(jìn)展11-19
• 1.1.1 藥理學(xué)特性11-12
• 1.1.2 抗細(xì)胞增殖作用12-14
• 1.1.3 在眼科的研究進(jìn)展14-17
• 1.1.4 蘇拉明鈉聯(lián)合應(yīng)用研究進(jìn)展17-19
• 1.2 肝纖維化、肝癌疾病情況19-20
• 1.3 肝纖維化、肝癌治療藥物進(jìn)展20-21
• 1.4 蘇拉明鈉課題藥學(xué)研究進(jìn)展21-23
• 1.4.1 課題研究背景21-22
• 1.4.2 藥學(xué)研究進(jìn)展22-23
• 1.5 本論文研究的目的和意義23
• 1.6 本論文的主要研究內(nèi)容23-25
• 第2章 蘇拉明鈉對四氯化碳引起大鼠肝纖維化保護(hù)作用的研究25-34
• 2.1 實(shí)驗(yàn)25-27
• 2.1.1 儀器與試劑25
• 2.1.2 動(dòng)物與試藥25-26
• 2.1.3 肝纖維化動(dòng)物模型建立26
• 2.1.4 動(dòng)物分組26
• 2.1.5 方法及給藥26-27
• 2.1.6 肝組織病理學(xué)檢測27
• 2.2 結(jié)果與討論27-33
• 2.2.1 動(dòng)物一般情況27-28
• 2.2.2 肝臟指標(biāo)檢測28-30
• 2.2.3 肝臟組織病理學(xué)觀察30-32
• 2.2.4 病理評分及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析32-33
• 2.3 小結(jié)33-34
• 第3章 腹腔注射蘇拉明鈉對人肝癌(7402)的抑制作用34-41
• 3.1 實(shí)驗(yàn)34-36
• 3.1.1 材料與試劑34
• 3.1.2 動(dòng)物34
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)依據(jù)34
• 3.1.4 肝癌動(dòng)物模型建立34-35
• 3.1.5 實(shí)驗(yàn)分組35
• 3.1.6 給藥方式、給藥劑量35
• 3.1.7 觀察與評價(jià)指標(biāo)35-36
• 3.2 結(jié)果與討論36-40
• 3.2.1 動(dòng)物一般情況觀察36
• 3.2.2 成瘤時(shí)間及成瘤率36
• 3.2.3 抑瘤率和相對腫瘤增值率36-37
• 3.2.4 給藥后各指標(biāo)趨勢圖37-38
• 3.2.5 腫瘤形態(tài)觀察38-40
• 3.3 小結(jié)40-41
• 第4章 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 致謝48

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 ;抗腫瘤藥蘇拉明鈉[J];藥學(xué)進(jìn)展;1995年04期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 上官麗娟;蘇拉明鈉治療肝纖維化和肝癌的藥效學(xué)研究[D];北京理工大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：蘇拉明鈉治療肝纖維化和肝癌的藥效學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：263199