消癌平對p53缺陷肺癌細胞的效應及機制
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【摘要】:背景與目的:消癌平注射液是通關(guān)藤提取制劑,有抑制腫瘤生長的作用。肺癌是當前世界上死亡率居首位的惡性腫瘤,其中約85%為非小細胞肺癌。腫瘤抑制因子p53缺陷在肺癌中多見。本實驗室前期研究了蛋白賴氨酸甲基化轉(zhuǎn)移酶SET7/9表達變化對p53缺陷的非小細胞肺癌細胞的生物效應,發(fā)現(xiàn)SET7/9上調(diào)會抑制凋亡,反之,SET7/9下調(diào)會促進凋亡。本研究擬觀察消癌平制劑對p53缺陷的人非小細胞肺癌細胞的生長效應,并探討相應機制包括是否涉及SET7/9分子變化。實驗方法:選擇p53缺陷的非小細胞肺癌A549、NCI-H1299細胞株為研究對象,分別設(shè)置藥物處理組為實驗組,藥物未處理組為對照組。實驗組消癌平制劑處理濃度分別為30.0、50.0、80.0 mg/mL,處理時間分別為24h、48h、72h。對照組以相同體積的生理鹽水處理。倒置顯微鏡下觀察細胞生長狀況及形態(tài)變化,CCK-8試劑檢測細胞增殖,Hoechst33342染色與Annein V-FITC/PI雙染法檢測凋亡情況,流式細胞法檢測細胞周期,Western Blot檢鋇p21蛋白水平。結(jié)果:與對照組比較,鏡下可見藥物處理NCH1299與A549兩株細胞48h,細胞生長密度均下降且皆出現(xiàn)形態(tài)變化,80.(mg /mL的藥物濃度處理NCI-H1299細胞時細胞多呈懸浮狀態(tài),但Ioechst33342染色檢測未見核固縮深染細胞增加。CCK-8檢測表明兩株細胞實驗組存活率降低,均呈藥物濃度或時間依賴性增殖抑制,藥物處理NCI-H1299細胞24h、48h、72h時,細胞半數(shù)致死濃度(IC50)分別為60.0、37.6、31.0mg/mL;藥物處理A549細胞24h、48h、72h時的IC50分別為90.1ng/mL、74.5、64.1 mg/mL。不同濃度藥物(30.0、50.0、80.0mg/mL)分別處理48h,兩株培養(yǎng)細胞凋亡率均無明顯變化,NCI-H1299細胞的S期百分比分別為44.1±0.4、51.7±2.0、59.8±3.8,A549細胞S期百分比分別為21.8±4.8、25.5±0.6、32.8±0.9(與各自對照組42.3±0.8、21.5±5.8比較,除30.0mg/mL的藥物濃度處理外,均P0.05);Western Blot檢測表明隨藥物處理濃度增加,兩株細胞p21含量均增加,而Sp65含量均降低。結(jié)論:(1)通關(guān)藤提取物消癌平制劑對p53缺陷的非小細胞肺癌NCI-H1299、A549細胞增殖有抑制作用,且呈濃度和時間依賴性。(2)該藥通過阻滯細胞周期而抑制細胞增殖,但對凋亡未見影響。(3)該藥對p53缺陷非小細胞肺癌細胞的抑制效應與SET7/9、p65、p21蛋白相關(guān)通路的變化有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:消癌平制劑 非小細胞肺癌 p53 SET7/9 細胞周期
【學位授予單位】:東南大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R734.2
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- 英文摘要6-9
- 縮略詞表9-11
- 文獻綜述11-29
- 參考文獻23-29
- 第一部分 前言29-31
- 第二部分 材料與方法31-44
- 1、實驗材料及試劑31-35
- 2、實驗方法35-44
- 第三部分 結(jié)果44-48
- 第四部分 討論與結(jié)論48-51
- 參考文獻51-53
- 致謝53-54
- 作者簡介54-55
- 附錄(已發(fā)表和已投稿文章)55-65
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